Методики фенотипирования изофермента CYP3A4, применяемые для персонализации фармакотерапии

The article reviews existing methods of determining CYP3A4 isoenzyme activity. The authors assess the significance of CYP3A4 activity determination and the applicability of these methods in clinical practice to adjust drugs doses and minimize risks of adverse reactions. The article demonstrates the possibility of developing a method for simultaneous determination of several CYP3A4 substrates which is necessary to rule out potential errors arising upon introduction of other P450 cytochrome enzymes into metabolism of some endogenous substrate. It is suggested that blood should no longer be used as a biological object in the study in order to decrease the method’s invasiveness.Проведен обзор существующих методов фенотипического определения активности изофермента CYP3A4, а также оценены актуальность проблемы оценки активности данного изофермента и возможность использования данных методов в клинической практике для корректировки доз назначаемых препаратов с целью минимизации риска возникновения нежелательных реакций. Показана возможность разработки методики совместного определения нескольких субстратов CYP3A4, которая необходима для нивелирования ошибки, которая может возникнуть при включении прочих изоферментов цитохрома P450 в метаболизм какого-либо эндогенного субстрата. Предложено исключить использование крови в качестве биообъекта исследования с целью снижения инвазивности метода