Сульфидинотерапия пневмонии в годы Великой Отечественной войны 1941–1945 гг.

Synthesis, manufacturing and clinical trials of sulfonamides during the Great Patriotic War is a glorious page of Russian pharmaceutical industry and clinical medicine. Sulfidine, the active sulfonamide, was synthesized in 1937 under the stewardship of I.Y.Postovsky. Sulfidine manufacturing was organized in 1942. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sulfidine were investigated in a number of studies of the time. Blood concentration of sulfidine reached 0.88 – 3.10 mg/dL within 4 h after a single oral dose of 1 – 3 g. The peak concentration was observed in 8–12 h and was held at this level within 8 – 16 h. To achieve clinical effect, researchers recommended maintaining sulfidine concentration ≥ 3 –4 mg/dL during 3 or 4 days. The oral administration of sulfidine was associated with gastrointestinal adverse events in 31% of patients; skin rash in 7% of patients, and polyneuritis in one patient. Therefore, Soviet investigators developed intravenous formulation of sulfidine. Pneumonia treatment with i.v. sulfidine required 0.75 – 3.0 g of the drug compared to 24 g of oral formulation. I.v. sulfidine caused less adverse events and similar clinical effect compared to the oral route of administration. Sulfidine treatment of pneumonia led to outstanding results including dramatically decreased mortality from 30% to 4 – 6%. A valuable experience of development and implementation of antibacterial drugs during the Great Patriotic War could be used for revival of the Russian national pharmaceutical industry.Разработка отечественных сульфаниламидных препаратов в предвоенные годы, налаживание промышленного производства, клинические испытания и их применение для лечения пневмонии и других инфекционных процессов в годы Великой Отечественной войны – славная страница в истории отечественной фармакологии, фармацевтической промышленности и клинической медицины. Первый в СССР высокоактивный сульфаниламидный препарат сульфидин создан под руководством И.Я.Постовского в 1937 г. Во время Великой Отечественной войны организовано его промышленное производство (1942), изучены фармакодинамика и фармакокинетика препарата. Концентрация сульфидина в крови после однократного приема внутрь в дозе 1–3 г достигала уровня 0,88–3,10 мг% уже в первые 4 ч. Пик концентрации отмечался через 8–12 ч, удерживался на этом уровне 8–16 ч, затем снижался. Для достижения клинического эффекта рекомендовалось поддерживать концентрацию сульфидина не ниже 3–4 мг% в течение 3–4 дней лечения. Желудочно-кишечные расстройства при приеме сульфидина внутрь развились у 31 % пациентов, в 7 % случаев наблюдалась кожная сыпь, в 1 случае развился полиневрит. Разработана и успешно испытана лекарственная форма сульфидина для внутривенного введения. При этом способе на курс лечения вводилось всего от 0,75 до 3,0 г сульфидина, что было существенно меньше дозы при приеме внутрь, достигавшей 24 г на курс. Это способствовало ослаблению побочного действия препарата при сохранении клинического эффекта. Результаты применениясульфидина для лечения пневмоний оказались поразительными – летальность при этом тяжелом, особенно в военное время, заболевании снизилась многократно – с 30 до 4–6 %. Приведен ценнейший опыт отечественной медицины по разработке и внедрению отечественных антибактериальных препаратов, который следует изучать, бережно сохранять и использовать для возрождения отечественной фармацевтической промышленности