Vacuna atenuada de Salmonella como vector de antígenos heterólogos

Salmonella enterica, serotype Typhi, is the causing agent of typhoid fever, a disease that affects the inhabitants of the poorest areas in the world. Many researchers have focused their attention on its fascinating cell invasion mechanisms, intracellular multiplication and bacterial intercellular dissemination expressed in vivo and in vitro. Although the above mechanisms are directly associated with pathogenicity and disease severity, defined mutations in the Salmonella chromosome have allowed the use of these virulence mechanisms in benefit of the mammalian host. Attenuated Salmonella mutants are still able to invade M cells of the intestinal mucosa and to migrate to the lymphoid cells of the reticuloendothelial system. Once inside the host, the attenuated Salmonella is unable to cause disease, instead. it effectively activates the humoral and cellular immune responses not only towards the Salmonella antigens themselves but also to the recombinant heterologous antigens being expressed and delivered by the bacteria. In the present review, recent advances in the field of live attenuated Salmonella vaccines will be discussed; the preclinical and clinical data will be evaluated, and the clinical application as antigen delivery systerns will be anticipated. lnformation will be given on current molecular biology techniques on cloning and prokaryotic expression of tetanus, diphtheria and pertussis toxins, as well as Helicobacterpylori and Plasmodium falciparum antigens. Similarly, the use of attenuated Salmonella as a vector for DNA vaccine delivery and further eukaryotic expression of recornbinant antigens will be proposed. Continuous scientific and technological efforts in the field of vaccination with live attenuated vectors suggest that Salmonella is a promising weapon to face the challenge irnposed by typhoid fever. Similarly, preclinical and phase I clinical studies indicate how efficient lisve attenuated Salrnonella vaccines may be as a delivery systern for heterologous antigens. More phase II and phase III clinical studies will be necessarv to demonstrate that Salmonella vectors may be part of the vaccine arsenal capable of protecting the world population against the constant risk of infectious diseases due to emergent and re-emergent microorganisms.Salmonella enterica, serotipo Typhi, es el agente etiológico de la fiebre tifoidea de los habitantes de las regiones más pobres del mundo y es, además. el centro de atención de muchos investigadores dados sus fascinantes mecanismos de invasión, multiplicación intracelular y diseminación intercelular que expresa in vivo e in vitro. Aunque estos mecanismos se asocian directamente con la patogenicidad y la severidad de la enfermedad, las mutaciones definidas en el cromosoma de Salmonella han permitido que estos mecanismos de virulencia se puedan utilizar en beneficio del hospedero. Las mutantes atenuadas de Salmonella son capaces de invadir las células M de la mucosa intestinal y de migrar a las células linfoides del sistema reticuloendotelial donde, en lugar de causar enfermedad, activan eficazmente las respuestas inmunes humoral y celular no sólo contra el microorganismo mismo sino también contra aquellos antigenos heterólogos recombinantes que la bacteria pueda expresar y transportar. En la presente revisión, se discutirán los avances más recientes en el campo de las vacunas vivas atenuadas de Salmonella, su evaluación preclinica y clinica y, también, su aplicación como vector de antigenos. Se darán a conocer las técnicas biomoleculares de clonación y expresión procariótica de las toxinas diftérica, tetánica y de pertusis. así como de los antígenos de Helicobacterpylori y de Plasmodium falciparum. Finalmente, se propone el uso de Salmonella atenuada como vector de vacunas de ADN para expresión eucariótica de los antígenos recombinantes. Los continuos esfuerzos cientificos y tecnológicos en el campo de la vacunación con vectores vivos atenuados sugieren que Salmonella es una herramienta potencialmente útil para enfrentar el constante reto de la fiebre tifoidea. Igualmente, los estudios preclínicos y clínicos de fase I demuestran la eficacia de la vacuna de Salmonella viva atenuada como vector de antígenos heterólogos. Se requiere un mayor número de estudios clínicos de fase II y III para demostrar que los vectores de Salmonella podrán formar parte del arsenal de vacunas para la protección de la población mundial contra el constante acecho de los agentes infecciosos emergentes y reemergentes del presente siglo