Synthetische Variationen von Acylid-Antibiotika

Im Hauptteil dieser Arbeit wird ein zuverlässiges semisynthetisches Konzept beschrieben, das zur Findung hoch aktiver Acylid-Antibiotika führte. Ausgehend von Clarithromycin konnte eine Acylid-Bibliothek synthetisiert, und dessen antibiotische Aktivität bestimmt werden. Sobald ein optimiertes Acylid-Pharmakophor am Makrolidkern gebunden ist, werden Resistenzen signifikant gebrochen. Die aktivsten Acylide können sich auf Basis von MHK-Werten durchaus mit vielversprechenden Ketoliden messen. Neben der synthetischen Variation von Naturstoffen besteht die Möglichkeit, dies über die Manipulation der Biosynthese zu realisieren. Mit Hilfe der Vorläufer-dirigierten Biosynthese, konnte ein flexibler Aktivierungsmechanismus von artifiziellen Verlängerungseinheiten in der Biosynthese von Premonensin nachgewiesen werden. Außerdem konnte der SNAC-aktivierte Wildtyp-Triketid-Thioester der Premonensin Biosynthese totalsynthetisch für \(\textit {in vitro}\)-Experimente bereitgestellt werden