Endometriyal Patoloji ve Anormal Uterin Kanama ile Başvuran Hastaların Endometriyal Biyopsi Sonuçlarının Anti Müllerian Hormon, Östradiol, Ca125 ve He-4 Düzeyi ile İlişkisi

DURU, S.A. Relation Between The AMH, Estradiol, CA125 and HE-4 Hormone Levels And The Endometrial Biopsy Results Of Patients With Abnormal Uterine Bleeding, Hacettepe University Faculty Of Medicine, Department Of Obstetrics And Gynecology, Dissertation, Ankara 2018. Abnormal uterine bleeding (AUB) is the most frequent symptom for attandence to gynecology clinics In a women with AUB it is important to identify endometrial cancer and hyperplasia. In this prospective, clinical study we aimed to evaluate the predictive values for AMH, E2, CA125 and HE-4 levels for endometrial malignancies in patients with AUB. Based on the histopathological findings of endometrial biopsies, the study participants were stratified as patients with benign pathologies (n=118, 59%), malignant & precancerous pathologies (n=63, 31,5%) and non-diagnostic pathologies (n=19, 9,5%). When all three groups of pathologies were included there was no significant differance in CA125 levels between all pathologies (p=0.443). The median AMH value was significantly higher with benign pathologies than other pathologies (p<0,001). The median HE4 value was significantly higher in patients with malignant & precancerous pathologies when compared with other groups (p<0,001). Also the mean E2 value was significantly lower in patients with malignant & precancerous pathologies when compared with benign pathologies, but higher than non-diagnostic group (p<0,001). The ROMA median score was significantly higher in patients with malignant & precancerous pathologies (p<0,001). In the sub-group analysis it was seen that CA125, HE-4 and ROMA score were not able to predict malignancy in the premenopausal group. In the postmenopausal group it was seen that HE-4 and ROMA score can predict malignancy but CA125 could not. As a result in patients with AUB AMH, E2, HE-4 and ROMA scores can be used to predict malignancy especially in postmenopausal patients. More research for new biomarkers is needed in premenopausal patients.Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar BirimiİÇİNDEKİLER Sayfa TEŞEKKÜR iii ÖZET iv ABSTRACT v İÇİNDEKİLER vi KISALTMALAR ix ŞEKİLLER DİZİNİ xi TABLOLAR DİZİNİ xii 1. GİRİŞ VE AMAÇ 1 2. GENEL BİLGİLER 3 2.1. Anormal Uterin Kanama 3 2.1.1. Tanımlar 3 2.1.2. Epidemiyoloji 5 2.1.3. Patofizyoloji 6 2.1.4. Tanı 7 2.1.5. Sınıflandırma ve Yönetim 11 2.2. Endometriyal Hiperplazi 15 2.2.1. Tanım 15 2.2.2. Epidemiyoloji 15 2.2.3. Sınıflandırma 15 2.2.4. Tanı 17 2.2.5. Yönetim 17 2.3. Endometriyal Kanser 18 2.3.1. Epidemiyoloji 18 2.3.2. Histopatoloji 18 2.3.3. Risk Faktörleri 19 2.3.4. Tanı 22 2.3.5. Sınıflandırılma-Histolojik Tipler 22 2.3.6. Tedavi 24 2.4. Endometriyal Patolojilerde Kanser Antijen 125 (CA125) Ve Human Epididimis Protein 4 (HE-4) 26 2.4.1. CA125 26 2.4.2. HE-4 27 2.5 Endometriyal Patolojilerde Östradiol (E2) ve Anti Müllerian Hormon (AMH) 28 2.5.1. Östradiol (E2) 28 2.5.2. Anti Müllerian Hormon (AMH) 29 3. GEREÇLER VE YÖNTEM 31 3.1 Çalışmanın Popülasyonu 31 3.2. Etik Onay ve Maddi Destek 31 3.3. Hastaların Bazal Karakteristikleri ile İlgili Tanımlar 32 3.4. Pelvik Ultrasonografi 32 3.5. Endometriyal Biyopsi 33 3.6. Kan Serumunun Alınması ve Biyokimyasal Analizi 33 3.7. İstatistik Verilerinin Analizi 33 4. BULGULAR 35 4.1. Demografik Özellikler 35 4.2. Ultrasonografi (USG) Bulguları 37 4.3. Endometriyal Biyopsi Patoloji Sonuçları 38 4.4. Hastaların Tedavisi ve Postoperatif Patoloji Sonuçları 39 4.5. Hastaların Laboratuvar Bulguları 42 4.6. Hastaların Endometriyal Biyopsi Patoloji Sonuçlarına Göre Değerlendirilmesi 42 4.6.1. Tüm Hasta Gruplarındaki Değerlerlendirme 42 4.6.2. Sonuçların Malign ve Prekanseröz Hastalar ile Benign Hastalarda Menopoz Durumlarına Göre Değerlendirilmesi 46 4.7. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörler 50 4.7.1. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörlerin Tüm Hasta Gruplarda İncelenmesi 50 4.7.2. ROMA skoru, AMH, HE-4 ve E2 İle İlişkili Faktörler 54 4.7.3. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörlerin Premenopozal ve Postmenopozal gruplarda incelenmesi 57 4.8. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörlerin Düzensiz Proliferatif Endometrium Grubu, Benign ile Malign ve Prekanseröz Gruplarda İncelenmesi 59 4.9. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörlerin Postoperatif Malign ve Prekanseröz Patoloji Tiplerinde İncelenmesi 60 4.10. Maligniteyi Öngören Bağımsız Prediktörlerin Yalnızca Postoperatif Malign Patoloji Tiplerinde İncelenmesi 60 5. TARTIŞMA 65 6. SONUÇLAR VE ÖNERİLER 72 7. KAYNAKLAR 73DURU, S.A. Endometriyal Patoloji Ve Anormal Uterin Kanama İle Başvuran Hastaların Endometriyal Biyopsi Sonuçlarının Anti Müllerian Hormon, Östradiol, CA125 ve HE-4 Düzeyi İle İlişkisi, Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, Uzmanlık Tezi, Ankara 2018. Anormal uterin kanama jinekoloji polikliniklerine başvurunun en sık nedenlerinden biridir. AUK ile başvuran bir hastada birincil tanısal hedef endometriyal malignite ve hiperplazinin teşhis edilebilmesidir. Bu prospektif klinik çalışmada, AUK ile jinekoloji polikliniklerine başvuran hastaların değerlendirmesinde AMH, E2, CA 125 ve HE-4’ün endometriyum kanserini ön gördürücü değerlerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışma popülasyonu 118 benign (%59) patoloji, 63 malign ve prekanseröz patoloji (%31,5) ve 19 tanısal değeri olmayan (%9,5) patolojisi olan 200 hastadan oluştu. Hastaların endometriyal biyopsi sonuçlarına bakıldığında; malign ve prekanseröz lezyonlar ile benign lezyonlar ve tanısal değeri olmayan biyopsi grupları arasında CA125 anlamlı farka sahip değildi (p=0.443). Benign hastalarda ortanca AMH değeri diğer gruplara kıyasla yüksek saptandı (p<0,001). Malign ve prekanseröz hastalarda ortanca HE-4 değeri diğer gruplara kıyasla yüksek saptandı (p<0,001). Malign ve prekanseröz hastalarda ortanca E2 değeri benign gruba kıyasla düşük saptandı (p<0,001), tanısal değeri olmayan hastalara kıyasla yüksek saptandı (p<0,001). Malign ve prekanseröz hastalarda ortanca ROMA skoru diğer gruplara kıyasla yüksek saptandı (p