Efecto de Calcitriol y D,L-Butionina -S,R- Sulfoximina sobre las células Caco-2 en cultivo.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Laboratorio de Metabolismo Fosfocálcico y Vitamina D “Dr. Fernando Cañas”. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud-INICSA-CECyT-CONICET-Universidad Nacional de Córdoba. 2014 - 97 h. con CD. tabls. figus. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés.Numerosos estudios epidemiológicos sugieren que la vitamina D y su metabolito activo, 1,25(OH)2D3 o calcitriol, disminuyen el riesgo de contraer cáncer de colon. Por otro lado, la resistencia de los tumores a los diferentes tratamientos suele estar asociada a elevados niveles de glutatión. En consecuencia, la inclusión de drogas que disminuyen este tripéptido, tal como D,L-butionina-S,R-sulfoximina (BSO), aumentan la sensibilidad de las células tumorales a los tratamientos convencionales. El objetivo de este trabajo fue estudiar los mecanismos desencadenados por calcitriol y BSO sobre la proliferación de las células Caco-2 en cultivo. Los resultados muestran que el calcitriol y el BSO inhibieron la proliferación de todas las líneas celulares tumorales de origen epitelial evaluadas, efecto que fue más pronunciado con el tratamiento combinado. En las células Caco-2, el efecto antiproliferativo provocado por calcitriol + BSO está mediado por alteraciones del sistema redox celular, arresto del ciclo celular e inducción de la diferenciación celular. El agregado al medio de cultivo de ácido ascórbico, potente antioxidante,inhibió el efecto antiproliferativo producido por la combinación de drogas. En conclusión, BSO incrementa la inhibición de la proliferación celular producida por calcitrio