Papel del factor de crecimiento de fibroblasto (FGF)-23 en la función contráctil del cardiomiocito adulto: nuevo factor pro-arritmogénic

Trabajo presentado al XLVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Nefrología, celebrado en Burgos del 6 al 9 de octubre de 2017.[Objetivo]: La enfermedad cardiovascular y renal tienen a menudo orígenes similares y comparten factores de riesgo comunes. El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) se está empezando a considerar en la actualidad como uno de los nuevos factores de riesgo no convencionales para el desarrollo de estas patologías. Sin embargo, es totalmente desconocido si FGF-23 puede o no ejercer un papel relevante sobre la función contráctil del corazón. El objetivo de este estudio es determinar si FGF-23 tiene algún efecto sobre la capacidad funcional de los cardiomiocitos. [Métodología]: Los cardiomiocitos adultos se obtuvieron de corazones de ratas machos Wistar (n=9), mediante disociación enzimática con colagenasa tipo II. Los cardiomiocitos aislados fueron perfundidos con 100 ng/mL de FGF-23 durante 2 minutos. El estudio del manejo del Ca2+ se realizó mediante tinción con el fluoróforo Fluo-3AM y utilizando la microscopía confoca así como técnicas de PatchClamp. Para estudiar la/s vía/s intracelular/es implicada/s en el efecto de FGF-23, los cardiomiocitos fueron preincubados con el bloqueante del receptor de FGF-23 PD173074 o con klotho soluble s-klotho. [Resultados]: Los cardiomiocitos perfundidos con 100 ng/mL FGF-23 presentan un empeoramiento significativo de la contracción (p<0.01) y reducción de las velocidades de contracción y de relajación (p<0.05). Esta alteración viene asociada a una disminución acusada de los transitorios de Ca2+, y por tanto del Ca2+ sistólico. Esta reducción se debe tanto a una disminución de la corriente de entrada Ca2+ (ICaL) en los cardiomiocitos (p<0.001) como a un enlentecimiento de la recaptación del Ca2+ citosólico al interior al retículo sarcoplásmico por la bomba ATPasa SERCA (p<0.01). Además, cuando a los cardiomiocitos perfundidos con FGF-23 se les aplicaba un protocolo de diferentes estimulaciones eléctricas, éstos presentaban alteraciones pro-arritmogénicas caracterizadas por un incremento de la presencia de actividad desencadenada (p<0.01) y un incremento de la liberación espontánea de Ca2+ a través de los denominados sparks y olas de Ca2+ en comparación con los cardiomiocitos perfundidos con vehículo (p<0.01). Estas alteraciones fueron revertidas tanto por PD173074 como por s-klotho (p