Modelos animales y celulares del déficit humano en la acción del IGF-1

Resumen del póster presentado a la X Reunión Científica Anual CIBERER, celebrada en San Lorenzo del Escorial del 23 al 24 de marzo de 2017.El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) y su receptor de alta afinidad IGF1R, así como varias de sus dianas intracelulares, son elementos vitales en el desarrollo y funcionalidad del receptor auditivo. En consecuencia, su deficiencia está asociada con varias enfermedades de muy baja prevalencia, frecuentemente síndromes que incluyen la pérdida auditiva. Para profundizar en el conocimiento de la fisiopatología del sistema IGF hemos estudiado el fenotipo auditivo de ratones modificados genéticamente para permitir la deleción del IGF1R en el ratón adulto. Hemos utilizado cruces de ratones en los que el gen Igf1r se ha modificado para estar flanqueado por secuencias fl con ratones que expresan CRE dirigida por un promotor ubicuo, en los cruces la deleción es estimulada por tratamiento con tamoxifeno (UBC-CreERT2; Igf1rfl/fl). En paralelo, hemos caracterizado la respuesta al IGF-1 y la expresión de los elementos del sistema IGF en la línea de células auditivas de ratón HEI-OC1 (House Ear Institute-Organ of Corti 1), como primer paso para evaluar los efectos de la deleción del gen Igf1 en estas células utilizando la tecnología CRISPR/Cas9. A este fin también se han identificado las secuencias génicas que una vez editadas reproducirían en este modelo celular la sordera sensorial sindrómica causada por deleciones y mutaciones en el gen IGF1.SAF2014 (53979-R) y ACCI2016 (ER16P5AC7091). AGM disfruta de una Ayuda CIBERER para el inicio de tesis doctoral en ERs. LR-dlR y SM-C son contratados CIBERER.Peer Reviewe