Avaliação da atividade antioxidante de compostos orgânicos de selênio sob parâmetros de danos oxidativo e mitocondrial em cérebro de ratos submetidos à sepse

The neurological manifestations in patients with acute sepsis as well as cognitive impairment in survivors of sepsis are associated with decreased quality of life and increased mortality and certain aspects of these changes result from pathophysiological mechanisms as oxidative stress. In this context, studies show that antioxidants may play a role in attenuating mechanisms associated with brain dysfunction such as oxidative stress and mitochondrial dysfunction energy. Thus, the literature provides us with important information about the antioxidant role of selenium compounds in the central nervous system, we intend to evaluate the effects of ebselen and diphenyl diselenide in early and late brain dysfunction in rats submitted to an animal model of sepsis. Male Wistar rats were subjected to sepsis by cecal ligation and puncture (CLP), which after treated with oral doses of EB (50 mg / kg), DD (50 mg / kg) or vehicle (oil). Twelve and 24 h after CLP, the rats were sacrificed and samples of brain structures (hippocampus, striatum, cerebellum, and prefrontal cortex) were obtained and analyzed under the parameters of oxidative damage assessment techniques in lipid damage by measuring the formation of thiobarbituric acid reactive substances, protein damage by the formation of carbonyl groups and evaluation of mitochondrial respiratory chain complexes besides the activity of the enzyme creatine kinase. Our results observed in the reduction of oxidative damage to lipids and proteins in the different cerebral structures studied times with the administration of DD, however EB seems to exert the same effect. Such changes are reflected in the assessment of mitochondrial respiratory chain complexes by reversing the decreased activity of the complex caused by the model of CLP. However, for the activity of creatine kinase in 24 hours only positive results found with increased activity through the administration of DD. In this sense, our results suggest that DD may be an important therapeutic target for brain dysfunction associated with sepsis by reversing oxidative damage, dysfunction and energy creatine kinase activity being more effective than EB.As manifestações neurológicas agudas em pacientes com sepse estão associadas à diminuição da qualidade de vida e aumento de mortalidade e certos aspectos dessas alterações resultam de mecanismos fisiopatológicos como o estresse oxidativo. Nesse contexto, estudos mostram que substâncias antioxidantes podem exercer um papel importante na atenuação de mecanismos associados à disfunção cerebral tais como o estresse oxidativo e disfunção energética mitocondrial. Assim, visto que a literatura nos fornece informações importantes sobre o papel antioxidante de compostos de selênio como o disseleneto de difenila (DD) e o ebselen (EB) no Sistema Nervoso Central, avaliamos os efeitos desses compostos na disfunção cerebral em ratos submetidos ao modelo animal de sepse. Foram utilizados ratos Wistar machos submetidos à sepse por ligação e perfuração cecal (CLP), que logo após foram tratados com doses via oral de EB (50 mg/kg), DD (50 mg/kg) ou veículo (óleo). Doze e 24h após CLP os ratos foram sacrificados e amostras de estruturas cerebrais (hipocampo, estriado, cerebelo, córtex pré-frontal e córtex) foram obtidas e analisadas sob parâmetros de danos oxidativos pelas técnicas de avaliação de dano em lipídios através da mensuração da formação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, dano em proteínas pela formação de grupamentos carbonilas e avaliação dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial além da atividade da enzima creatina quinase. Observamos em nossos resultados a diminuição do dano oxidativo em lipídios e proteínas em diferentes estruturas cerebrais nos tempos estudados com a administração de DD, no entanto EB parece não exercer o mesmo efeito. Tais alterações se refletem na avaliação dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial através da reversão da diminuição da atividade dos complexos causada pelo modelo de CLP. No entanto, para a atividade de creatina quinase, somente em 24 horas encontramos resultados positivos com o aumento da atividade através da administração de DD. Nesse sentido, nossos resultados sugerem que DD pode ser um importante alvo terapêutico para a disfunção cerebral associada a sepse por reverter o dano oxidativo, a disfunção energética e a atividade da creatina quinase mostrando-se mais eficaz que EB