Metabolisme i pankreasceller: Forskjeller mellom kreftcellelinjen Panc-1 og humane primære epitelceller fra pankreas (hPEC)

Bakgrunn: Pankreaskreft er en svært dødelig kreftform med få behandlingsalternativer. De senere årene er endret metabolisme blitt regnet som en karakteristisk egenskap hos kreftceller. I denne oppgaven ble metabolske forskjeller mellom humane primære epitelceller fra pankreas (hPEC) og kreftcellelinjen Panc-1 undersøkt. Med bakgrunn i at det er observert økt forekomst av diabetes og kakeksi ved pankreaskreft, ble også metabolismen i muskelceller undersøkt ved å behandle cellene med kondisjonerte medier fra henholdsvis hPEC og Panc-1. Metode: Glukose-, laktat og lipidmetabolisme ble undersøkt i hPEC og Panc-1 ved å benytte henholdsvis D[14C(U)]glukose, L-[14C(U)]laktat og [1-14C]oljesyre. Genekspresjon ble undersøkt ved å benytte kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR). Glukose- og lipidmetabolismen ble videre undersøkt ved forbehandling med kjernereseptorligandene T0901317 og eikosapentaensyre (EPA). Konsentrasjonen av glukose og laktat ble målt i kondisjonerte medier fra henholdsvis hPEC og Panc-1. Humane muskelceller ble behandlet med de kondisjonerte mediene, og lipidmetabolismen ble undersøkt med [1-14C]oljesyre. Resultater: Panc-1 hadde et økt opptak og en redusert oksidasjon av oljesyre sammenlignet med hPEC. Oksidert fraksjon av glukose var økt i Panc-1 sammenlignet med hPEC, mens fraksjonell oksidasjon av laktat var lavere i Panc-1. Lipidtransportøren CD36 og glukosetransportøren GLUT1 hadde høyere genekspresjon i hPEC enn i Panc-1, mens GLUT4 var høyere uttrykt i Panc-1. Kjernereseptorligandene hadde liten effekt på glukose- og oljesyremetabolismen. Glukosekonsentrasjonen i kondisjonert medium fra Panc-1 var lavere enn i kondisjonert medium fra hPEC, mens laktatkonsentrasjonen var høyere i medium fra Panc-1. Kondisjonert medium hadde liten effekt på oljesyremetabolisme i muskelcellene, men reduserte proteinkonsentrasjonen sammenlignet med kontroll. Konklusjon: Det ser ut til å være metabolske forskjeller mellom hPEC og Panc-1. Opptaket av lipider virker å være oppregulert og oksidasjonen nedregulert i Panc-1 sammenlignet med hPEC. Oksidert fraksjon av glukose var høyere i Panc-1 enn hPEC, dette tyder på at Panc-1 i større grad enn hPEC oksiderer glukosen som er tatt opp. Videre tyder den reduserte glukosekonsentrasjonen og den økte laktatkonsentrasjonen i kondisjonert medium fra Panc-1 på at kreftcellelinjen er mer glykolytisk aktiv enn hPEC. Redusert proteinkonsentrasjon i humane muskelceller behandlet med kondisjonert medium tyder på en negativ påvirkning fra pankreascellene, men flere studier må til for å forklare denne observasjonen