EFECTO DE LA CEREBROLISINA SOBRE LA LESIÓN NEONATAL DEL HIPOCAMPO VENTRAL: IMPLICACIONES EN LA ESQUIZOFRENIA

El modelo de lesión neonatal del hipocampo ventral (LNHV) en ratas ha sido ampliamente utilizado para el estudio de algunas alteraciones conductuales propias de la esquizofrenia. Las alteraciones moleculares y morfológicas en la corteza media prefrontal (CPFm) y el núcleo accumbens (Nacc) en animales LNHV sugieren la reorganización en el desarrollo de estas estructuras como consecuencia de la lesión neonatal. La cerebrolisina (cbl) es una mezcla de péptidos con actividad neurotrofica y neuroprotectora, la cual induce diferenciación neuronal y mantiene la integridad funcional de las células nerviosas. El objetivo de este estudio fue determinar si la cerebrolisina es capaz de reducir las alteraciones conductuales y neuronales provocadas por el efecto de la lesión neonatal del hipocampo ventral en ratas. El análisis conductual se efectúo mediante las pruebas de actividad locomotora ante ambiente novedoso e inducida por anfetamina, la interacción social y la prueba de inhibición por prepulso. La evaluación morfológica consta del análisis dendrítico mediante la técnica de Golgi-Cox y la estereología para cuantificar el número de células en la CPFm y en el Nacc. Los datos obtenidos de las ratas LNHV tratadas con cerebrolisina en las pruebas conductuales muestran una reducción de la hiperactividad locomotora ante ambiente novedoso e inducida por anfetamina, así como un incremento en el tiempo de interacción social y una disminución en la alteración de la inhibición por prepulso. Además, los análisis neuropatológicos de las regiones del sistema límbico muestran una reducción en el daño dendrítico y en pérdida de espinas dendríticas en las ratas LNHV tratadas con cerebrolisina. La cerebrolisina promueve una recuperación del daño en la longitud dendrítica y la densidad des espinas en las neuronas de la corteza media prefrontal y en el Nacc en las ratas LNHV. Por otra parte, la cerebrolisina también disminuyó las alteraciones en los niveles de tirosina hidroxilasa en el núcleo accumbens coraza en las ratas con lesión neonatal del hipocampo ventral. Por lo que, estos resultados demuestran que la cerebrolisina promueve una mejoría en las alteraciones conductuales y en la recuperación neuronal ocasionados por la lesión del hipocampo ventral en ratas a edad postpúber y se sugiere que la cerebrolina puede tener efectos neurotroficos en el neurodesarrollo del modelo de esquizofrenia. Estos resultados sugieren que la cerebrolsina podría ser utilizada como una terapia alternativa en la esquizofrenia