ANALISIS DE HAPLOTIPOS DE LA REGION 5q 31-35 EN UNA POBLACION DE NIÑOS ASMÁTICOS MEXICANOS

Antecedentes: El asma es un trastorno complejo de las vías respiratorias en el que participan múltiples factores genéticos, epigenéticos y ambientales. Numerosos estudios han mapeado genes de susceptibilidad al asma en la región 5q31-35 en diversas poblaciones. Esta región contiene genes relacionados con la respuesta inmune y farmacológica. El objetivo del presente estudio fue determinar mediante un análisis de haplotipos, si 21 SNPs de nueve genes en la región 5q 31-35 interactúan para conferir riesgo o protección para el asma en una población pediátrica mexicana. Métodos: Se realizó un estudio de casos y controles. Se incluyeron 415 pacientes y 437 sujetos sanos no relacionados. Se genotipificaron 21 SNPs de 9 genes candidatos, mediante discriminación alélica por TaqMan/qPCR. Resultados: La significancia estadística para los diferentes SNPs se mantuvo después de 10,000 permutaciones. Encontrándose seis secuencias de susceptibilidad: una formada por SNPs de SPINK5 (rs6892205, rs2303067, rs4349706) presentando un haplotipo AGT, como secuencia de protección [OR = 0,16 (IC 95% 0,06-0,45) p = 0.000015159]. Los resultados más significativos fueron representados por SNPs del gen ADRB2 (rs17778257, rs2053044, rs1042713, rs1042717, rs1042718, rs1042719) con cuatro secuencias de riesgo: AGGACC (p: 0,0012), TGAGAG (p: 0,00004), AGGAAG (p: 0,0001), AAGGAG (p: 0,0028), y una secuencia de protección: AGGAAC (p: 0,0017). Se mostraron algunas diferencias por género. Conclusión: Este análisis de haplotipos representa la interacción relativa entre los diferentes genes en la región 5q 31-35 que confieren riesgo o protección para el desarrollo del asma. Los diferentes SNPs estudiados fueron informativos solo en bloques del mismo gen, pero cuando se asociaron con los otros genes perdieron significancia