STUDIO DEI MECCANISMI ENDOGENI DI PROTEZIONE DEL MIOCARDIO ISCHEMICO PER L'IDENTIFICAZIONE E IL MIGLIORAMENTO DI STRATEGIE TERAPEUTICHE

Il tessuto cardiaco, quando viene sottoposto ad un insulto ischemico, e' in grado di attivare dei meccanismi di compenso che gli consentono di contrastare, quantomeno temporaneamente, l'insorgenza di lesioni che possono avere come esito finale anche la morte cellulare. L'obiettivo della presente ricerca e' quello di identificare e caratterizzare alcuni tra i principali processi che proteggono il miocardio durante l'ischemia, al fine di suggerire strategie terapeutiche che ripercorrano i meccanismi biochimici e molecolari spontaneamente selezionati dalla natura. Saranno trattati i seguenti argomenti: 1. Adattamento energetico mitocondriale. 2. Coinvolgimento dei canali mitocondriali del potassio sensibili all'ATP. 3. Fattori responsabili del danno da radicali liberi dell'ossigeno. 4. Meccanismi di apoptosi e necrosi cellulare. 5. Proteine cinasi coinvolte nei processi di adattamento all'ischemia. 6. Effetti del sovraccarico di calcio nelle cellule endoteliali. 7. Stimolazione dei processi di neoangiogenesi. Nella prima fase del progetto saranno studiati i principali meccanismi di adattamento cellulare in risposta a differenti condizioni di ischemia e riperfusione, mentre nella seconda saranno affrontate le stesse tematiche in riferimento alla protezione indotta da vari tipi di precondizionamento. Saranno impiegati modelli di ishemia/riperfusione e di precondizionamento nel cuore di animali di grossa taglia, nel cuore e nell'aorta isolata di ratto, in cellule cardiache e endoteliali in coltura, nonche' in modelli dove la protezione viene indotta dall'esercizio fisico e dall'iperbarismo