Monitoraggio terapeutico dei farmaci antiepilettici gabapentin e vigabatrin in plasma umano mediante analisi HPLC-F

Gabapentin (acido 2-[1-(amminometil)cicloesil]acetico) e vigabatrin (acido 4-ammino-5-esenoico) sono due farmaci antiepilettici a struttura aminoacidica. Mentre il preciso meccanismo d'azione del gabapentin \ue8 ancora ignoto, si ritiene che il vigabatrin agisca inibendo la GABA transaminasi, con effetti inbitori sulla trasmissione neuronale. Come per molti altri antiepilettici, anche per gabapentin e vigabatrin \ue8 necessario personalizzare la terapia, effettuando un accurato monitoraggio terapeutico dei pazienti. \uc8 stato quindi sviluppato un metodo, basato sulla cromatografia liquida, per l\u2019analisi simultanea di questi due farmaci in plasma umano. A tale scopo si \ue8 utilizzata una colonna a fase inversa C8 ed una fase mobile composta da tampone fosfato acido ed acetonitrile. Poich\ue9 le molecole non presentano cromofori significativi, la rivelazione spettrofotometrica non \ue8 direttamente applicabile. Pertanto, si \ue8 deciso di accoppiare all'HPLC una rivelazione spettrofluorimetrica dopo derivatizzazione degli analiti con dansil cloruro (eccitazione = 318 nm, emissione = 510 nm). Prima della derivatizzazione, i campioni biologici vengono purificati mediante estrazione in fase solida (SPE) con cartucce MCX (modalit\ue0 mista: fase inversa \u2013 scambio cationico). Il metodo \ue8 ora in fase di convalida, ma i risultati preliminari sono promettenti: le rese d'estrazione sono maggiori di 80% e si \ue8 ottenuta una buona linearit\ue0 nei range attesi di concentrazioni plasmatiche dei farmaci