SINTESI PARALLELA DI UNA COLLEZIONE DI PICCOLE MOLECOLE SIMIL-NATURALI MEDIANTE REAZIONE DOMINO KNOEVENAGEL/ DIELS-ALDER

Allo scopo di identificare nuove piccole molecole organiche biologicamente attive da impiegare nella ricerca di leads per lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali o nell\u2019ambito della Biologia Chimica (Chemical Biology)1 come sonde per lo studio dei processi biologici, \ue8 stata progettata e sintetizzata, mediante un approccio di tipo parallelo, una piccola collezione di derivati spirociclici variamente sostituiti, paragonabili ai composti naturali in termini di complessit\ue0 e diversit\ue0 strutturali, ma caratterizzati da un\u2019elevata accessibilit\ue0 sintetica. A tale riguardo infatti \ue8 stata selezionata la reazione domino Knoevenagel/ Diels-Alder2 che per la grande versatilit\ue0 e l\u2019elevato stereocontrollo ottenuto mediante organocatalisi, ci \ue8 parsa un valido punto di partenza per la costruzione in un unico step degli scaffolds molecolari desiderati a partire da tre semplici substrati. La scelta dei building-blocks impiegati nella sintesi \ue8 stata effettuata con particolare riguardo all\u2019introduzione di strutture privilegiate e di gruppi funzionali che consentano successive manipolazioni sintetiche dei derivati ottenuti. In particolare, come ulteriore estensione di un nostro progetto3 di ricerca, riteniamo interessante l\u2019inserimento del gruppo terfenilico allo scopo di studiare i derivati cos\uec funzionalizzati per la loro capacit\ue0 di inibire la formazione dei complessi proteina-proteina coinvolti nei meccanismi regolatori cellulari