Detección de mutaciones en el gen CEBPA por secuenciación en 42 pacientes con leucemia aguda mieloide

La Leucemia Mieloide Aguda conforma un padecimiento hematológico de características heterogéneas. Estas neoplasias, en ocasiones presentan diversas anormalidades moleculares y citogenéticas que permiten estratificar el riesgo que representa para el paciente y proporcionar una terapia adaptada a éste. Dichas anormalidades funcionan como marcadores moleculares con un alto valor pronóstico para la enfermedad. Uno de los marcadores de buen pronóstico está representado por las mutaciones en el gen CEBPA. El objetivo principal que persiguió este proyecto fue detectar las mutaciones en dicho gen por medio de la secuenciación en 42 pacientes con LMA. Para lograr esto, se optimizó la amplificación del gen CEBPA partiendo de lo descrito en la literatura por Ahn, J. et al en el 2009. A su vez, se determinó la frecuencia de algunas translocaciones y mutaciones como PML-RARA, RUNX1/RUNX1T1, CBFB/MYH11, NPM1 y FLT3 y su relación con el gen CEBPA. A través de la secuenciación, se localizaron 2 SNPs no patogénicos reportados en múltiples pacientes y 5 mutaciones (12%) de variante inserción/deleción en 5 pacientes. Una de estas mutaciones se encontró antes del dominio de transactivación del gen, provocando la formación incrementada de la isoforma truncada de CEBPA, factor importante de la leucemogénesis. Se reportaron dos mutaciones en el espacio intermedio entre los dominios de transactivación y el dominio básico, 2 más ocurrieron entre el dominio básico y el cierre de leucina y otra se localizó en el dominio básico. Una mutación en CEBPA se presentó junto con la translocación PML/RARA y otra junto con la mutación FLT3 D835X. Tres pacientes con mutaciones en CEBPA presentaron alto número de blastos en general, mientras que dos de ellos presentaron CD7 aberrante y leucocitosis. En conclusión, el método de secuenciación es adecuado para localizar las mutaciones en el gen CEBPA que confieren un pronóstico favorable al paciente