Efecto de la Prolactina Sobre la Alteración del Aprendizaje Dependiente de Hipocampo Causada por el Estrés en Ratas Macho.

El estrés fue definido por Selye en 1936 como una respuesta adaptativa del organismo ante eventos amenazantes, que involucran una alteración en la homeostasis corporal. Ante un evento estresante se activa el eje HPA (por sus siglas en ingles Hipotálamo, Hipófisis, Suprarrenales) en donde el hipotálamo libera la hormona liberadora de Corticotropina (CRH), esta a su vez estimula la pituitaria y se secreta la Hormona adrenocorticotropa (ACTH) la que a su vez estimula la liberación de glucocorticoides (GCs). Se sabe que los GCs ejercen sus acciones a través de receptores específicos del tipo mineralocorticoide (MR) o glucocorticoide (GR), en áreas como el hipocampo que es una estructura neural relacionada con procesos conductuales como el aprendizaje y la memoria. Se sabe que dependiendo de la concentración, los GCs ejercen acciones distintas mejorando o dañando procesos de aprendizaje y memoria en las estructuras que gobiernan estos procesos. Otro tipo de hormonas también ejercen acciones sobre las estructuras neurales relacionadas con la cognición como son los estrógenos, la progesterona, y la prolactina (PRL). Esta última ejerce efectos también como neuromodulador en diversas conductas tales como la ansiedad, la conducta maternal y la conducta aversiva. Recientemente se demostró que la PRL administrada en el ventrículo cerebral disminuye la activación neuronal bajo condiciones sin estrés en áreas tales como la amígdala central, y la región CA1 hipocampal; bajo condiciones de estrés, la PRL disminuye la activación de los núcleos paraventriculares del hipotálamo, el giro dentado y la región CA3 dorsal hipocampal, pero activa las regiones CA1, CA2 y CA3 del hipocampo ventral. El hipocampo además expresa a los receptores de PRL. Ahora bien, se conoce que la exposición crónica al estrés altera en forma negativa el aprendizaje espacial y esto se ha relacionado con una reducción en la plasticidad hipocampal. La administración diaria de PRL en ratones crónicamente estresados contrarresta la reducción en la neurogenesis hipocampal. Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron que la presencia de altas concentraciones de PRL en ratas macho (Hiperprolactinémicas) facilitan el aprendizaje espacial en el laberinto acuático de Morris, comparadas con animales control (Sham). Dicho aprendizaje esta regulado por las áreas CA1 y CA3 del hipocampo. Estos datos sugieren que la PRL modula el aprendizaje de tipo espacial bajo condiciones sin estrés. Por todo lo anterior, y dado que la PRL parece tener un papel neuroprotector proponemos que la PRL mejorara el aprendizaje dependiente de hipocampo bajo condiciones de estrés