DESAIN, SINTESIS DAN UJI ANTIKANKER SENYAWA HETEROSIKLIK TURUNAN [1,4]-OKSAZEPIN

Reaktivasi fungsi protein p53 melalui inhibisi interaksi -MDM2 merupakan langkah alternatif yang potensial untuk menemukan senyawa antikanker. Hal ini dapat dicapai melalui sintesis senyawa yang bersifat sebagai antagonis MDM2. Karena kantung ikatan MDM2 memiliki permukaan yang lebar dan dalam, maka senyawa yang sesuai untuk dapat secara efektif menjadi inhibitor p53 adalah senyawa yang memiliki ukuran yang besar. Hipotesis ini telah dibuktikan dari hasil penelitian terdahulu yang menunjukkan bahwa calkon memiliki aktivitas antikanker yang kurang potensial. Pada penelitian ini disintesis tujuh senyawa turunan benz-[1,4]-oksazepin. Molekul target turunan benz-[1,4]-oksazepin disintesis dari senyawa turunan amino calkon dengan 2-amino-4-kloro-fenol melalui reaksi siklokondensasi. Selanjutnya molekul target ini dikarakterisasi melalui data spektroskopi (FT-IR, HRESI-MS, 1H- dan 13C-NMR). Setelah dikarakterisasi maka senyawa hasil sintesis diuji aktivitas antikankernya menggunakan MTT assay. Hasil yang telah diperoleh adalah telah disintesis 7 buah senyawa turunan benz-[1,4]-oksazepin dari senyawa amino calkon melalui reaksi siklo kondensasi. Senyawa-senyawa hasil sintesis telah dikarakterisasi. Senyawa turunan amino calkon yang berfungsi sebagai sinton untuk sintesis molekul target turunan benz-[1,4]-oksazepin juga diuji aktivitas antikanker terhadap sel kanker payudara T47D, dan menunjukkan bahwa senyawa MTC-7 memiliki aktivitas antikanker teringgi diantara senyawa-senyawa MTC. Akan tetapi aktivitas antikankernya masih lebih rendah dibanding senyawa control doxorubisin. Hasil analisis in silico melalui eksperimen docking senyawa turunan benz-[1,4]-oksazepin terhadap protein MDM2 memberikan hasil bahwa senyawa-senyawa tersebut memiliki aktivitas inhibisi interaksi MDM2-p53 yang potensial, dengan senyawa 4-(7-kloro-2-fenil-2,3-dihidrobenzo[b][1,4]oksazepin-4-il)anilin menunjukkan aktivitas tertinggi