Long-term outcome of chronic hepatitis B according to the new histological grading and staging of chronic hepatitis

의학과/석사[한글] 만성간염은 과거에는 만성 지속성 간염, 만성 소엽성 간염, 만성 활동성 간염으로 분류하였으나 이 분류법의 문제점과 한계점이 제기되어 왔다. 이를 보완하기 위하여 새로운 병리등급이 제시되어 왔고 국내에서는 대한병리학회 소화기병리연구회에서 만성간염을 간 염활성 정도(grade)와 섬유화 진행정도(stage)로 나누고, 간염활성의 등급은 소엽내 활성도와 문맥역/문맥주변부 활성도로 구분하는 새로운 만성간염의 등급체계를 제시하였다. 본 연구에서는 간조직검사를 시행받은 만성 B형 간염환자들을 새로운 만성간염의 등급체계에 따라 재분류하여 장기간 추적결과와 예후인자를 알아보고자 하였다. 본 연구는 1984년부터 1996년까지 연세대학교 의과대학 신촌 세브란스병원에 내원하여 간조직검사로 만 성 B형 간염으로 확진된 환자들 중 적어도 6개월이내의 간격으로 2년이상 추적관찰이 가능하였던 188명을 대상으로 하였다. 조직검사시의 연령, 성별, 간기능검사를 알아보고, 추적관찰 기간동안의 생화학적 간염활성도를 구분하기 위해 혈청 alanine aminotransferase (ALT)치의 변화에 따라 생화학적 간염활성군과 생화학적 간염비활성군으로 분류하였다. 대상환자들에서 임상적 또는 조직학적으로 대상성 간경변증, 비대상성 간경변증, 간세포암종으로의 진행을 후향적으로 조사하였고, 간조직 병리표본은 새로운 만성간염의 등급체계에 따라 소엽내 활성도, 문맥역/문맥주변부 활성도 및 섬유화 진행정도로 구분하여 재판독하였다. 1. 대상환자의 평균 연령은 35.0세, 남녀비는 3.9:1이었고, 평균 추적관찰기간은 80.6개월(15-180개월)이었다. 2. 간조직검사 당시의 혈청 ALT치는 소엽내 활성도와 문맥역/문맥주변부 활성도가 높을수록 통계적으로 유의하게 증가하였다(p<0.05). 3. 문맥역/문맥주변부 활성도와 섬유화 진행정도가 높을수록 대상성 간경변증 발생률이 통계적으로 유의하게 높았다(p<0.05). 4. 만성간염의 등급체계에 따른 비대상성 간경변증과 간세포암종 발생률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 5. 40세 이상의 연령과 추적관찰 기간동안의 생화학적 간염활성군에서 각각 대상성 간경변증, 비대상성 간경변증 그리고 간세포암종 발생률이 통계적으로 유의하게 높았다(p<0.01). 6. 다변량분석 결과 대상성 간경변증과 비대상성 간경변증 발생의 독립적인 위험인자는 연령과 추적관찰 기간동안의 생화학적 간염활성도이었다(p<0.05). 간세포암종 발생의 독립적인 위험인자는 연령, 성별 그리고 추적관찰 기간동안의 생화학적 간염활성도이었다(p<0.05). 이상의 결과에서 새로운 만성간염의 병리조직학적 등급체계는 만성 B형 간염환자에서 간염의 활성정도를 나타내고, 간경변증으로의 진행을 예측가능하게 한다. 만성 B형 간염환자에서 추적관찰 기간동안의 생화학적 간염활성도는 간경변증과 간세포암종 발생의 독 립적인 예후인자이었다. 그러므로 간염활성을 줄이기 위한 효과적인 치료가 만성 B형 간염환자에서 간경변증과 간세포암종의 발생을 줄일 수 있을 것으로 기대된다. [영문] Chronic hepatitis has been divided into chronic persistent hepatitis, chronic lobular hepatitis and chronic active hepatitis. However these terms should be discontinued in favor of etiologic terminology. The activity of necro-inflammation and the degree of fibrosis should be evaluated for grading the severity and the stage of disease. In this study, we aimed to evaluate the long-term outcome and prognostic factors of chronic hepatitis type B according to the new histological classification of chronic hepatitis proposed by the Korean Study Group for the Pathology of Digestive Diseases. One hundred and eighty-eight patients with biopsy-proven chronic hepatitis type B, who have been followed up for at least 2 years at no more than 6-month intervals, were retrospectively assessed. Grade of lobular activity, porto-periportal activity and stage of fibrosis were evaluated for each biopsy. Age, sex and liver function test were reviewed at the time of biopsy. To classify the biochemical hepatitis activity, the patients were divided into an active group and an inactive group according to serum alanine aminotransferase (ALT) changes during follow-up periods. The development of compensated cirrhosis, decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma were investigated during follow-up periods. As well, the biopsy specimens of the patients were reviewed according to the new histological classification of the chronic hepatitis. 1. The mean age of the patients was 35.0 years and the ratio of men to women was 3.9:1, and the mean follow-up period was 80.6 months. 2. Lobular activity and porto-periportal activity correlated with the serum ALT level at the time of biopsy(p<0.05). 3. The development of compensated cirrhosis correlated with porto-periportal activity and stage of fibrosis(p<0.05). 4. There was no statistically significant correlation between the development of decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma, as well as between the histopathological grade and stage. 5. The probability of the development of compensated cirrhosis, decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma increased significantly in the older age group (≥ 40 yrs) and the biochemically-active hepatitis group(p