Effects of decorin, TGF-β antagonist, on wound healing of rats

의학과/석사[한글] 창상치유에 영향을 미치는 transforming growth factor-β(TGF-β)는 반흔 없이 치유되는 태자의 창상에 국소투여하면서 반흔 형성을 초래한다는 사실에 근거하면 성숙개체의 창상치유가 태자와 달리 반흔을 남기는데는 TGF-β가 중요한 역할을 함을 추측할 수 있다. 그러므로 성숙개체의 창상에서 TGF-β의 작용을 억제함으로써 반흔 형성을 감소시킬 수 있으리라 생각된다. 실제로 TGF-β에 대한 항체(neutralizing antibody)를 이용하여 반흔형성을 줄였다는 문헌보고가 있다. Decorin은 TGF-β의 길항제로, 세포외기질을 이루는 주요 단백당(proteoglycan)으로, TGF-β와 결합하여 작용을 억제하는 기능이 있으나 이를 이용하여 반흔을 억제한 연구는 보고된 바 없다. 본 실험에서는 성숙 개체의 창상치유과정에 Decorin이 실제로 성숙백서의 창상치유에서 반흔을 감소시키는 효과가 있는지를 조직학적으로 비교 관찰하여 밝히고자 하였다. 실험방법으로 성숙백서 배부에 피부전층의 절개를 가한 후 대조군부위는 단순봉합만을 시행하 고 실험군부위는 Decorin을 창상연의 진피내에 주사한 후 봉합하여, 창상유발 후 2,4, 8 주에 조직을 채취하여 hematoxylin-eosin 및 trichrome 으로 염색된 표본을 현미경 관찰하고 image analysis program(Image Pro version 3.0, Microsoft)을 이용하여 반흔의 폭 을 측정하여 실험군과 대조군사이의 차이를 비교하였다. 실험결과 Decorin을 주입한 창상에서는 교원질의 침착이 적었으며 교원질 섬유가 대조군에 비해 굵고 규칙적이었고 8주군에서는 주변의 정상 진피의 교원질과 유사한 소견이었다. 반흔의 폭은 수상 후 2주 및 8 주에서는 실험군의 반흔의 폭이 현저히 좁았으며 4주군에는 통계학적으로 의미있는 반흔의 폭의 차이는 없었으나 교원질 섬유의 침착은 대조군보다 실험군에서 적었다. 결론적으로 Decorin의 국소주입으로 창상치유과정에서 교원질 침착이 감소되고 반흔의 폭이 감소되었다. 이는 TGF-β의 길항작용에 의한 것으로 추측된다. [영문] It is known that TGF-β induces scar in fetal wound healing. The fact makes us suspect that hibition of TGF-β can reduce scar formation. It has been reported that neutralizing antibody of TGF-β reduced scar in rat incisional wounds. Meanwhile decorin, which is main proteoglycan of extracellular matrix, has been known as other antagonist against TGF-β. However there has been no report about effects of decorin on scar formation. This study examined the histologic findings and width of incisional wound of rat, which was treated with decorin, comparing with non treated wound. I found that scar width was more narrow in wounds 2 and 8 weeks after incision and the amount of collagen fiber is less in wounds treated with decorin. The collagen fibers, especially in wound 8 weeks after incision, were thick and regularly arranged and similar to normal dermis in wounds treated with decorin. This result suggests that decorin reduces scar formation and facilitates maturation in wound healing. Even though this study cannot confirm its mechanism, the effect of decorin might be due to inhibition of TGF-β.restrictio