2, 4-Dinitrophenol이 개 담즙의 erythritol clearance에 미치는 영향

의학과/박사[한글] 2,4-Dinitrophenol(DNP)은 산화적 인산화(oxidative phosphorylation)의 비동반성 물질(unco-upling agent)로써 대사억제제로 널리 사용되고 있는 물질이다. 이러한 DNP가 개에서 담즙분비를 촉진시킨다는 사실은 이미 보고된 바 있다(Stone, 1959; Woo 및 Hong, 1963; 남, 1570). 본 실험은 DNP가 어떠한 기전에 의해 담즙 분비를 증가시키는지를 구명하기 위하여 시행하였다. 즉 간세포에서 담세관으로 분비된후 담관을 지나는동안 분비 혹은 재흡수되지 않는 물질로 알려져 있는 erythritol의 clearance를 개의 담즙에서 측정하고 담즙분비량, 담즙에 배설되는 각종 전해질의 농도 및 그 배설량을 측정하여 DNP로 인하여 간세포에서 담세관으로의 분비과정이 촉진되는지 혹은 담관을 지나는 동안 전해질의 분비촉진을 통하여 담즙 분비를 증가시키는지 그 작용 부위를 구명하고자 하였다. 체중 10kg내외의 개 12마리에서 secobarbital마취 하에 담낭관을 결찰하고 총수담관에 도관을 삽입하여 DNP(10㎎/㎏) 투여 전후에 10분 간격으로 각각 3회, 6회의 담즙을 채취하였다.Specific activity 0.2 Ci/㎎의 (14)**C -erythritol 3 Ci를 주사후 동량의 (14)* *C -erythritol을 50㏄의 생리식염수에 섞어 지속적으로 주입하고 10분 간격으로 혈액을 채취하였다. 담즙과 혈액의 방사능을 측정하여 (14)**C -erythritol clearance를 계산하였다. 또 blood gas analyzer로 담즘의 pH, pCO**2 를 측정하여 HCO^^3 -농도를 계산하였 고 chloridometer로 Cl**- 이온농도를, flamephotometer를 이용하여 Na**+ 및 K**+ 이온의 농도를 측정하였다. DNP실험과 아울러 이미 그 작용기전이 잘 알려져 있는 secretin과 Na-taurocholate를 사용하여 같은 방법으로 실험하여 서로의 결과를 비교하였다. 이상과 같은 실험 방법으로 얻은 실험성적을 요약하면 다음과 같다. 1. Na-taurocholate투여후 특징적인 소견으로 담즙 분비량, 담즙 산염의 배설과 (14)**C -erythritol clearance가 증가하여 canalicular flow를 증시킴을 보여주었고 이와는 달리 secretin투여후에는 담즙 분비량, HCO^^3**- , Cl**- 이온의 농도와 배설이 증가하였으나 담즙산염의 배설과 (14)**C -erythritol clearance는 변화를 볼 수 없어 secretin은 ductal flow를 증가시킴을 보여 주었다. 즉 다른 연구자들의 보고와 상응하는 결과를 얻었다. 2. DNP투여후 담즙 분비량은 현저히 증가하여 최고 대조치(0.004±0.OO06㎖/min/㎏)의 5배(0.019±0.0034㎖/min/㎏)까지 증가하였다. 3. DNP. 투여후 (14)**C-erythritol clearance가 현저히 증가하였고 대조치(0.O03±0.0007㎖/min/㎏)에 비해 20분후 최고치(0.013±0.O033㎖/min/㎏)를 보였다(P<0.01). 담즙산염의 배설도 증가하였으나 농도는 감소하였다(P<0.05). 4. DNP투여후 HCO^^3**- 배설도 대조치(0.191±0.045 Eq/min/kg)의 약 5배 (0.965±0.213 Eq/min/㎏)로 증가하였고 농도도 증가하였다(p<0.001), Cl**－ , Na**+ , K**+ 이온의 배설은 증가하였으나(p