(The) effect of 5-FU and radiation on A549 cells in vitro

의학과/석사[한글] 인체의 폐암에서 유래된 배양암 세포 A549를 이용하여 방사선 및 5-FU의 병용요법에 의한 암세포 성장억제효과와 각 방법의 선택적 항암효과를 염색체 배수성 특성으로 관찰하였다. 방사선량은 300rad, 600rad 및 900rad로 조사하였고 이를 5-FU를 병용한 군과 방사선 단독처리 군으로 나누어 실험하였다. 약물의 농도를 0.4μg/㎖로 24시간 처리한 결과 57.5%의 성장억제율을 보였다. 방사선 조사후 24시간 간격으로 5일까지의 성장억제율을 관찰하여 성장억제를 판정하였다. 그후 생종세포의 염색체 배수성 특성을 관찰하기 위하 여 300red의 방사선 조사, 0.4μg/㎖7의 5-FU 각각 및 이 둘을 병용하여 metaphase에서의 염색체 표본을 제작하였다. 그 결과 방사선과 5-FU를 동시에 처리하였을 때 A549 세포의 성장억제 효과는 증가되었고 방사선이나 5-FU 처리기간이 길수록 성장억제율이 증가되었다. 방사선 단독조사군과 방사선 및 5-FU처리군을 비교하였을 때 세포 생존곡선의 유형에는 두 군간의 차이를 인정할 수 없었다 이는 두 처치방법에 따른 암세포 성장억제 효율에는 차이가 없음을 시사하였다. 또한 두 처치 방법후 생존세포의 염색체 배수성 특성이 두 군에서 모두 diploid이하의 세포가 저항세포로 남아있었으며 이는 두 가지 항암처치는(방사선, 5-FU) 암세포중 동일 세포군을 표적으로 하고 있음을 시사했다. 생존세포의 염색체 분포는 300rad의 사선 조사로 2배체 이상의 군이 선택적으로 줄어 2배체 이하의 잔여 집단이 형성되었다. 300rad의 방사선량을 한번 더 조사하였을 때 2배체 이하의 집단이 더 많아졌다. 5-FU 처리 후에도 2배체 이상의 집단이 감소하는 현상을 보였다. 5-FU와 방사선을 같이 처리하였을 때도 2배체 이상이 현저히 감소하여 2배체 이하군이 증가되었고 특히 1∼10개의 염색체 수가 증가되었다. 위 실험의 결과로 5-FU와 방사선 단독조사 및 5-FU와 방사선 조사를 병용하였을 때 염색체의 배수성의 변화양상으로 보아 표적집단이 같음을 추정할 수 있었다. [영문] Effects of ionizing radiation alone and combined with chemotherapy on tumor growth and it's clonal specificity monitored by changes in distibution of chromosome number were studied in A549 cell line originated from human adenocarcinoma of the lung. Radiation (300 rad, 600 rad and 900 rad) were delivered with or without 5-FU. Forty eight hrs later, 57.5% of growth inhibition of cell was seen in cells treated with 5-FU concentration of 0.4μg/㎖) for 24 hr exposure. Cell survival curvival curves after radiation with and without 5-FU were made. Chromosomal analysis of cells in metaphase in contorl, and in cells treated with 300 rad of radiation, or 0.41 μg/㎖ of 5-FU treatment, and combined treatment of both were done to examine the changes in plodidy and number of chromosome. Radiation combined wish 5-7U enhanced growth inhibition of A549 cells. However, evidence of synergegic effect in growth inhibition was observed in the cells treated with the combination therapy. Patterns of chromosomal distribution of survived cells were shifted from hyperdiploidy to hypodiploidy by single dose of radiation(300 rad). As radiation dose increased a large number of hypodiploidy cells were observed. Following treatment of cells with 5-FU, chromosomal distribution of survived cell were also shifted to hypodiploidy, which were seen in cells treated with radiation. The cell treated with 5-FU and followed by radation within 24hrs had cell with increased number of hypodiploid cells. Almost same type of chmosomal changes were reproduced in cells treated with combined treatment wish radiation and 5-FU. Minor differences were that cells with fewer number of chromosome were more frequent in cells treated with combined therapy. Further increase in cells of hypoploidy(93%) having 1-10 chromosome were induced by additional radiation. Therefore, the enhanced therapeutic effect of 5-FU combined with radiation on A549 cells appeared to be additive rather than synergystic.restrictio