Synthesis of phosphorylated compounds with biological interest

Máster Universitario en Química molecular y Catálisis Homogénea.En este Trabajo Final de Máster se ha llevado a cabo un estudio sobre la síntesis de diferentes ligandos del enzima O-linked UDP-N-acetilglucosamina Transferasa (OGT) humana, sustituyendo el carbohidrato del sustrato natural por un grupo aromático con la finalidad de hallar una mayor afinidad por parte del enzima. Se han realizado estudios computacionales de docking de una gran variedad de ligandos con diferentes grupos aromáticos, de donde se han elegido aquellos más interesantes por la energía calculada y por su viabilidad a la hora de ser sintetizados en el laboratorio. Con los ligandos seleccionados, se ha hecho un estudio de diferentes rutas sintéticas con el objetivo de hallar las mejores condiciones para la obtención de estos compuestos. Lamentablemente, no se han podido obtener los ligandos triazol-fosfato dada la particular reactividad del alcohol propargílico. Sin embargo, para la síntesis de los ligandos pirofosfato, se ha conseguido desarrollar un método altamente versátil a partir de compuestos que contienen un grupo alcohol mediante un proceso “one-flask” que permite además disminuir notablemente los tiempos de reacción. Desafortunadamente, el carácter tan polar de los compuestos finales, así como los subproductos en la reacción, ha hecho que su purificación sea realmente complicada, no pudiendo obtener los compuestos puros. Si que se ha podido comprobar que la conversión a producto final de la metodología desarrollada es bastante buena. Se han podido llevar a cabo experimentos de STD con los crudos de reacción para estudiar la interacción del enzima con los ligandos sintetizados, confirmando la buena afinidad por estos compuestos y, en concreto, por la parte aromática, que presenta una mayor intensidad en las señales del espectro STD, lo que se traduce como una mejor interacción con el enzima.Peer reviewe