Die Rolle von Protein Kinasen bei der Regulation des Natrium/D-Glukose Kotransporters (SGLT1)

In der vorliegenden Arbeit wurde der Effekt von Proteinphosphorylierung auf die Funktion und Konformation des Natrium/D-Glucose Cotransporter 1 (SGLT1) untersucht. Mögliche Auswirkungen auf die Funktion von SGLT1 wurden in intakten Zellen anhand der Effekte von Kinaseaktivatoren und -inhibitoren auf die Transportaktivität, die Lokalisation und die Präsenz des Transporters an der Zelloberfläche studiert. Durch Phosphorylierung induzierte Konformationsänderungen wurden an gereinigtem rekombinanten hSGLT1 mittels Tryptophan-Fluoreszenz und Fluoreszenz-Quenching untersucht. Unsere Beobachtungen lassen darauf schließen, dass Phosphorylierung der PKA-Stelle an Ser418 \(\textit {in vivo}\) notwendig ist für eine PKA-vermittelte Stimulation der Na\(^{+}\)-abhängigen SGLT1-vermittelten Zuckeraufnahme. \(\textit {In vitro}\) induziert Phosphorylierung eine offenere und flexiblere Konformation von SGLT1