The role of the SR-BI receptor in 3D cell culture models of melanoma invasion

Neue Melanomfälle werden jedes Jahr mit zunehmender Häufigkeit diagnostiziert. Trotz der therapeutischen Fortschritte bei Hautkrebs sind die Mortalitätsraten von PatientInnen mit metastasierendem Melanom nicht reduziert. Vor kurzem wurde über den Zusammenhang zwischen dem HDL-Rezeptor SR-BI und der Krebsprogression bei Brust- und Prostatakrebs berichtet. Dementsprechend zielte diese Masterarbeit darauf ab, die Rolle der SR-BI-Expression in der Melanom-Progression und Invasion zu untersuchen. Um die in-vivo Verhältnisse von soliden Melanomtumoren nachzuahmen, sechs verschiedene Melanom-Zelllinien wurden verwendet um 3D-Zellkulturmodelle zu generieren. Zellen, die den SR-BI-Rezeptor exprimierten, zeigten im Vergleich zu Zellen mit SR-BI knock-down eine signifikant erhöhte Invasion in eine Kollagenmatrix. Die SR-BI Genablation führte auch zu einer veränderten Expression wichtiger Gene, die an der Krebsentwicklung und am EMT-Prozess beteiligt sind. Insbesondere zeigten unsere Ergebnisse eine positive Korrelation zwischen der VEGFA-, SNAIL2- und SR-BI-Expression. Die Glycosylierung von Proteinen, die in metastatischen malignen Zellen im Verlauf von EMT erhöht ist, wurde ebenfalls durch die SR-BI Genablation verringert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Expression von Zelladhäsions- und ECM-Synthese-assoziierten Genen wie E-Cadherin und CTGF in SR-BI knock-down Zellen zunimmt. Diese Ergebnisse führten zu der Schlussfolgerung, dass die SR-BI Expression die Melanom-Invasion und Metastasierung durch Hochregulierung des EMT-Prozesses und durch Unterdrückung der Zelladhäsion und Modulierung der ECM-Synthese fördern könnte. Zusammengefasst liefert diese Studie signifikante Beweise, die die Rolle der SR-BI-Expression bei der Melanom-Tumorprogression bekräftigen. Zukünftige Studien könnten weitere schlüssige Daten über die Rolle des HDL-Rezeptors als pro-malignen Faktor liefern und somit SR-BI zu einem vielversprechenden Molekül in der Diagnostik und/oder Therapie des malignen Melanoms machen.New melanoma cases are being diagnosed every year with increasing frequency. Despite the therapeutic advances in skin cancer, mortality rates of patients with metastatic melanoma have not been significantly decreased. Recently, the association between the HDL receptor SR-BI and cancer progression has been reported in breast and prostate tumors. Accordingly, this study aimed to investigate the role of SR-BI expression in melanoma progression and invasion. In order to mimic the in vivo setting of solid melanoma tumors, six melanoma cell lines were taken to generate 3D cell culture models. Cells expressing the SR-BI receptor demonstrated significantly increased invasion into a collagenous matrix when compared to cells with SR-BI knock-down. SR-BI gene ablation also resulted in altered expression of crucial genes involved in cancer development and in the EMT process. More specifically, our results indicated a positive correlation between VEGFA, SNAIL2 and SR-BI expression. Protein glycosylation, which has been reported to be elevated in metastatic cells in the process of EMT, was also reduced upon SR-BI gene ablation. Furthermore, expression of cell adhesion- and ECM synthesis-associated genes like E-Cadherin and CTGF was shown to increase in SR-BI knock-down cells. These findings thus led to the conclusion that SR-BI expression might promote melanoma invasion and metastasis by upregulating the EMT process, by suppressing cell adhesion and by remodeling ECM components. In summary, this study provides significant evidence proposing a role for SR-BI expression in melanoma tumor progression. Future studies could provide more conclusive data about the HDL receptor as a promoting factor in malignancy and thus render SR-BI a promising diagnostic tool or therapeutic target