Mechanismen der Signalübertragung durch PKC und Rho in Hefe und Säugern

Die Proteinkinase Pkc1p der Hefe \(\textit {Saccharomyces cerevisiae}\) konnte \(\textit {in vitro}\) als Effektor der GTPase Rho1p identifiziert werden. Diese GTPase-Effektorwechselwirkung ist von der Nukleotidbeladung der GTPase abhängig und wird über deren Effektorregion vermittelt. Die C1B Domäne der Pkc1p ist für diese Interaktion verantwortlich; sie wechselwirkt über ein polares Bindungsepitop mit GTP-beladenem Rho1p. Diese Interaktion mit der GTPase moduliert den Pkc1p-Signalweg. Es konnte gezeigt werden, dass die HR1 Domänen, welche bei der PKC-ähnlichen Kinase PRK1 der Säuger die Bindung von RhoA vermitteln, im Falle der Pkc1p keine Rolle für die Interaktion mit Rho1p spielen. Auch PKC-\(\alpha\), eine PKC der Säuger, wechselwirkt mit der GTPase RhoA und wird durch diese Wechselwirkung \(\textit {in vivo}\) aktiviert, was sich in der Translokation der PKC-\(\alpha\) an die Zellmembran und einer Morphologieänderung der Zelle äußert. \(\textit {In vivo}\) wird diese Wechselwirkung von PKC-\(\alpha\) und RhoA wiederum über die C1 Domänen vermittelt