mTOR and ERCCI - immunohistochemistry expression in small cell lung carcinoma

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Anatomia Patológica, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: O cancro do pulmão é uma das primeiras causas de morte na maioria dos países industrializados. Sem tratamento, o carcinoma de células pequenas do pulmão é o mais agressivo dos tumores do pulmão com uma média de sobrevida entre 2 e 4 meses. Há poucos casos de pacientes com sobrevida longa, apenas 5 a 10% estarão vivos 5 anos após o diagnóstico. O objectivo deste trabalho é compreender se há relação entre a expressão imunohistoquimica de ERCC1 e mTOR e a sobrevida e/ou resposta à quimioterapia. Material e métodos: Um total de 39 pacientes (7 mulheres e 32 homens) com o diagnóstico histológico de carcinoma de células pequenas do pulmão confirmado nos Hospitais Universidade de Coimbra entre Janeiro de 1998 e Dezembro de 2001. Resultados: Não foi encontrada nenhuma relação entre os parâmetros clínicos (sexo, idade e estadio de doença) e a sobrevida. Pacientes que expressavam mTOR sobreviveram mais tempo, a diferença de sobrevida entre este grupo e o grupo que não expressava mTOR foi estatisticamente significativa (log-rank p = 0,017). A expressão de ERCC1 não teve relação com a sobrevida (log-rank p = 0,808). Por fim, pacientes que expressavam mTOR positivo ou ERCC1 negativo tiveram significativamente uma sobrevida maior quando tratados com quimioterapia de primeira linha: etoposido + carboplatina, (respectivamente p = 0,02 and p = 0,001). Conclusão: Este estudo indica o possível valor prognóstico do mTOR em pacientes diagnosticados com carcinoma de células pequenas do pulmão. A expressão negativa de ERCC1 e a expressão positiva de mTOR podem estar associadas a melhor sobrevida em pacientes tratados com quimioterapia de primeira linha.Introduction: Lung cancer is a leading cause of death in most industrialized countries. Without treatment, small cell lung carcinoma is considered the most aggressive of the lung tumors with a median survival ranging from 2 months to 4 months. The long-term prognosis for patients with small cell lung carcinoma is relatively poor, and only 5% to 10% are expected to live for at least 5 years after diagnosis. Material and Methods: A total of 39 patients (7 women, 32 men) with small cell lung cancer diagnosed between 1998 and 2001. Results: No relation between survival and clinical parameters (gender, age and stage of disease) was demonstrated in this study. Patients expressing positive mTOR had significantly longer survival (log-rank p = 0,017). Expression from ERCC1 was not correlated with survival (log-rank p= 0,808). Patients with positive mTOR or negative ERCC1 immunohistochemistry had longer survival when treated with carboplatin + etoposide (respectively p = 0,02 and p = 0,001) Conclusion: This data indicates the possible prognostic value for mTOR in patients diagnosed with small cell lung carcinoma. ERCC1 lower expression and mTOR overexpression are associated to a better response when applied first line chemotherapy