EVALUATION OF NEW THERAPEUTICS IN HEPATITIS C CHRONIC PATIENTS

Trabalho de Projeto do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A infeção crónica pelo vírus da hepatite C atinge cerca de 130 a 150 milhões de pessoas no mundo e é a principal causa de doença hepática crónica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Prevê-se que a cirrose pelo vírus da hepatite C crónica continuará a aumentar nas próximas duas décadas, antes de diminuir devido à emergência de terapêuticas mais eficazes. As taxas de cura eram relativamente baixas até 2011, altura em que surgiu uma nova era na terapêutica da infecção pelo vírus da hepatite C, com o aparecimento de agentes de ação directa. O desenvolvimento destes fármacos, com elevada eficácia e segurança, permitiu alcançar elevadas taxas de cura. O objetivo deste estudo é determinar a cura alcançada em doentes da consulta de gastrenterologia do Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra submetidos a tratamento com agentes de ação direta de segunda geração. Material e métodos: Da totalidade de doentes com hepatite C crónica seguidos no serviço de gastrenterologia e admitidos a tratamento com agentes de ação directa de segunda geração até ao dia 27 de julho de 2016 (N=64), foram incluídos neste estudo 48 doentes. Registou-se a idade, género, genótipo, tratamento prévio realizado, presença ou ausência de cirrose, virémia pré-tratamento, terapêutica com fármacos de ação directa de segunda geração, virémia às 4 semanas de tratamento, virémia pós tratamento, virémia às 12 ou 24 semanas pós tratamento, presença de efeitos adversos e cumprimento da terapêutica. Resultados: A amostra é constituída por 48 doentes, sendo 30 do género masculino e a média de idades foi de 58.44 anos. O genótipo 1 foi o mais frequente com 40 doentes, a maioria com o sub-tipo 1b (24 doentes). 28 doentes foram previamente tratados e 18 doentes apresentavam cirrose, dois dos quais cirrose descompensada. Os doentes seguiram esquemas com ledipasvir/sofosbuvir 12 semanas (27/48), ledipasvir/sofosbuvir 24 semanas (17/48), ledipasvir/sofosbuvir e ribavirina 12 semanas (1/48), sofosbuvir e ribavirina 24 semanas (2/48) e sofosbuvir e daclatasvir 24 semanas (1/48). Apenas um doente não alcançou a resposta virológica sustentada (1/48), tendo cumprido um esquema com ledipasvir/sofosbuvir 12 semanas. 5 doentes apresentaram efeitos adversos, nomeadamente, cansaço, cefaleias matinais e astenia ligeira.Discussão e conclusão: Neste estudo, a utilização dos novos agentes de ação directa mostrou ter elevada eficácia e segurança. Apenas um doente não atingiu a resposta virológica sustentada (1/48), mesmo com um tratamento de elevada eficácia.Introduction: Chronic hepatitis C infection have a prevalence between 130 to 150 million worldwide and is the leading cause of chronic liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. It is estimate the incidence of cirrhosis due to hepatitis C infection will to continue to rise for the next two decades, before decline due to the emergence of more effective therapies. Up until 2011, when a new era in chronic hepatitis C therapeutic arrived with the appearance of direct action agents, cure rates were relatively low. The development of this medication, with high quota of efficiency and safety, allowed to achieved high cure rates. The purpose of this study is to determined the cure achieved by direct action agents treatment in patients of the Gastroenterology department at Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra.Materials and methods: From all the patients with chronic hepatitis C followed at the gastroenterology department and administered with second generation direct-acting antivirals until 27 July 2016 (N=64), 48 were included in this study. Data as age, genre, HCV genotype, previous treatment, presence or absence of cirrhosis, post-treatment viremia, DAA second generation therapy, viremia at week 4 of treatment, after treatment, and 12 or 24 weeks of treatment, as well as, adverse effects and compliance with the therapy were registered.Results: Study population was comprised by 30 patients of genre male, with an average age of 58.44 years. Genotype 1 was the most frequent within the 40 patients; with the majority presenting the sub-type 1b (24 patients). Within the population studied, 28 patients had been previously treated and 18 have cirrhosis, from which, 2 presented decompensated cirrhosis. Patients were treated with ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks (27/48), ledipasvir/sofosbuvir for 24 weeks (17/48), ledipasvir/sofosbuvir and ribavirin for 12 weeks (1/48), sofosbuvir and ribavirin for 24 weeks (2/48) and sofosbuvir and daclatasvir for 24 weeks (1/48). Only one patient did not achieve the sustained virological response, having been treated with ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks. 5 patients presented adverse symptoms, such as, tiredness, morning headaches and mild asthenia.Conclusions: In the case presented, direct action agents usage exhibit to be highly effective and secure. Only one patient did not achieve the sustained virological response (1/48), even with a highly effective treatment