Targeted Therapy in Lung Cancer: Adverse Events, Dosage Changes and Handicaps in Clinical Practice

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A descoberta das mutações passíveis de modulação pelos Inibidores da Tirosina Cinase (ITC) revolucionou o paradigma do tratamento dos doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC). Os excelentes resultados obtidos colocaram um enfoque na eficácia, em detrimento da toxicidade que, embora inferior à da quimioterapia convencional, não pode ser desprezada. O objetivo deste trabalho é fornecer uma visão da relação entre a toxicidade e alterações da posologia daí decorrentes, numa população de doentes a receber ITC no Centro Hospitalar Universitário de Coimbra(CHUC), de uma forma essencialmente descritiva, e fazer uma comparação com a literatura atual.Métodos: Realizou-se o levantamento e consulta dos processos clínicos dos doentes com CPNPC que realizaram terapêutica com um ITC no período de 1 de janeiro de 2015 a 31 de Dezembro de 2016. Recolheram-se dados epidemiológicos e dados clínicos relativos à ocorrência de efeitos adversos (EAs) e respetiva influência na posologia. Depois de organizados, os dados colhidos foram alvo de análise estatística descritiva, procedendo-se à comparação dos resultados obtidos com a literatura atual.Resultados: Obtiveram-se dados de 64 doentes, 40,6% do sexo masculino e 59,4% do sexo feminino, com uma média de idades de 63,9 (+/- 12,5) anos. Dessa amostra, 37 doentes realizaram terapêutica com Crizotinib, 15 com Gefitinib, 11 com Erlotinib e ainda 1 com Afatinib. Os efeitos adversos mais prevalentes foram o rash (27%) seguindo-se a hepatotoxicidade, náuseas/vómitos e diarreia (23/23/22%). As taxas de redução da dose/suspensão temporária/descontinuação por EAs foram de, respetivamente, 46/30/19% para o Crizotinib, 0/27/20% para o Gefitinib e 55/27/0% para o Erlotnib. Discussão: Os resultados obtidos, em comparação com a literatura atual, apresentam algumas discrepâncias: (1) uma taxa de descontinuação superior neste estudo para o Crizotinib, destacando-se a hepatotoxicidade como o maior contribuidor; (2) O rash, a hepatotoxicidade e toxicidade renal como causas de alteração da posologia para o Gefitinib quando o expetável, pela literatura, seria a diarreia, náuseas e vómitos. Estes resultados devem ser tomados com precaução dadas as limitações inerentes ao estudo.Conclusão: Os resultados obtidos apontam para um impacto importante dos EAs no tratamento dos doentes. Sugere-se a criação de um estudo longitudinal prospetivo mais robusto para validar estes resultados. Propõe-se ainda a criação de outros estudos capazes de avaliar a relação entre as comorbilidades e o aparecimento de EAs, e a relação dos EAs com a adesão à terapêutica, de forma a obter uma perspetiva global do problema.Introduction: The discovery of driver mutations susceptible to modulation by the use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) has revolutionized the paradigm of treatment for patients with Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC). The excellent results obtained did put a focus on efficacy rather than toxicity which, although less severe when compared to conventional therapy, cannot be ignored. The purpose of this study is to provide an overview of the relationship between toxicity and the need for posology changes in a population of patients undergoing therapy with TKIs in the University Hospital Center of Coimbra (CHUC) in an essentially descriptive way and to make a comparison with the current literature.Methods: The patients undergoing treatment for NSCLC with a TKI from January 1, 2015 to December 31, 2016 in the University Hospital Center of Coimbra were selected and their clinical records were analyzed. Epidemiological data and clinical data on the occurrence of adverse events (EAs) and their influence on dosage were collected. The collected data were subjected to descriptive statistical analysis, and the results obtained were compared with the current literature.Results: Data were obtained from 64 patients, 40,6% male and 59,4% female with a mean age of 63,9 (+/-12,5) years. From this sample, 37 patients were treated with Crizotinib, 15 with Gefitinib, 11 with Erlotinib and 1 with Afatinib. The most prevalent adverse events were rash (27%) followed by hepatotoxicity, nausea / vomiting and diarrhea (23/23/22%). Dose reduction / temporary withdrawal / discontinuation rates for AEs were respectively 46/30/19% for Crizotinib, 0/27/13% for Gefitinib and 55/27/0% for Erlotinib.Discussion: The obtained data, comparing with recent literature, presents with some apparent discrepancies: (1) a higher discontinuation rate for crizotinib, where hepatotoxicity was the main contributor; (2) Rash and hepatotoxicity were the causes of posology changes for gefitinib whereas diarrhea, nausea and vomiting would be the expected. Precaution is advised while analyzing the data due to the study limitations.Conclusion: The results obtained point out the important impact of AEs in the patient’s treatment. We suggest the creation of a more robust prospective longitudinal study to validate these results. It is also proposed the creation of other studies capable of evaluating the relationship between comorbidities and the appearance of AEs, and the relation of AEs with adherence to therapy, in order to obtain a global perspective of the problem