Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - DRESS Syndrome

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaA Síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) constitui uma reação adversa rara a fármacos, potencialmente fatal, com manifestações cutâneas e envolvimento de órgãos internos, que pode afetar tanto adultos como crianças.Clinicamente carateriza-se por uma erupção cutânea morbiliforme generalizada, acompanhada por febre, linfadenopatias, alterações hematológicas e envolvimento multiorgânico (hepático, renal, pulmonar, cardíaco, neurológico, gastrointestinal e/ou endócrino).O início dos sintomas ocorre tipicamente após 2 a 6 semanas da toma do medicamento e tem uma duração prolongada, quando comparada com outras reações adversas medicamentosas. Historicamente era associada à fenitoína, contudo este panorama foi alterado, sendo atualmente a carbamazepina e o alopurinol os fármacos mais frequentemente responsáveis por esta síndrome. A sua patogenia está relacionada com a ativação linfocitária, defeitos enzimáticos associados ao metabolismo dos fármacos e reativação de herpes vírus (herpesvirus-6 e -7, Epstein-Barr, citomegalovírus), no entanto, ainda não é totalmente conhecida. Esta síndrome tem uma elevada taxa de mortalidade (10%), associada a hepatite fulminante com necrose hepática. Torna-se então imperioso um diagnóstico precoce e suspensão imediata do(s) fármaco(s) imputável(is). Contudo, não existem critérios de diagnóstico válidos e aceites pela maioria da comunidade médica, sendo o mesmo baseado em alterações clínicas e laboratoriais. O tratamento passa por descontinuar o fármaco e instituir terapêuticas médicas adequadas. Futuramente, poderá vir a ser possível detetar genes de suscetibilidade para o desenvolvimento de reações adversas medicamentosas e assim prevenir esses indivíduos de virem a desenvolver uma RCAMs. O rastreio da suscetibilidade genética para este tipo de reação constitui um exemplo de medicina personalizada que poderá, no futuro, alterar o panorama atual deste tipo de patologia.DRESS (Drug Reaction with Eosinopilia and Systemic Symptoms) is a life-threatening adverse reaction with cutaneous manifestations and internal organ involvement, that occurs in both adults and children.It is clinically characterized by a morbiliform cutaneous eruption with fever, lymphadenopathy, hematologic abnormalities and multiorgan involvement (hepatic, renal, pulmonary, cardiac, neurologic, gastrointestinal and/or endocrine abnormalities).The onset of symptoms typically occurs 2 to 6 weeks after drug administration and the duration of the syndrome is longer than other drug reactions.Historically, it was associated with phenytoin, but this picture has changed. Nowadays it is most frequently due to carbamazepine and allopurinol. Its pathogenesis has been linked with drug specific lymphocyte activation, drug metabolism defects and reactivation of herpesviruses (herpesvirus-6 and -7, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus). However, its pathomechanisms are still not fully understood.This syndrome has a significant mortality rate (10%), most commonly from fulminant hepatitis. An early diagnosis and immediate suspension of drugs envolved are therefore imperative. However, there are no established diagnostic criteria for DRESS syndrome, which is based on clinical and laboratory changes. Immediate withdrawal of the causative drug and initiation of adequate medical treatment is the mainstay in the management of DRESS syndrome. In the future, it may be possible to detect susceptibility genes for the development of adverse drug reactions and thus prevent such individuals from developing a SCAR. The screening of genetic susceptibility for this type of reaction is an example of personalized medicine that may, in the future, alter the current panorama of this type of pathology