Alterações motoras na doença de Huntington

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução A doença de Huntington foi primariamente descrita por George Huntington em 1872 como uma afecção neurodegenerativa crónica e progressiva, traduzindo se por alterações motoras, cognitivas e comportamentais. É uma doença autossómica dominante em que as primeiras manifestações surgem, habitualmente, pelos 40 a 50 anos, podendo no entanto aparecer mais cedo (forma juvenil), ou mais tarde na vida. Objectivos Com este trabalho pretende-se fazer a revisão de toda a literatura existente sobre as alterações motoras da doença e sua relação com o substrato neuropatológico. Materiais e métodos Trabalho elaborado com base na pesquisa bibliográfica sobre as alterações motoras na doença de Huntington, dos últimos 5 anos, efectuada em bases de dados científicas, nomeadamente PubMed e Cochrane e em livros de texto sobre a doença. Desenvolvimento A doença de Huntington é causada pela expansão da repetição CAG no gene que codifica a proteína huntingtina, o que conduz a perda neuronal no striatum e no córtex cerebral. A nível neuropatológico, o striatum e as suas fibras de projecção são preferencialmente afectados nesta doença. Pensa-se que os locais mais precocemente atingidos sejam o caudado e o putamen dorsal, e os alvos das suas fibras de projecção, ou seja, a parte externa do globus pallidus e a substantia nigra pars reticulata. A atrofia dessas regiões e a perda de neurónios espinhosos de tamanho médio que contêm GABA estão relacionadas com as alterações motoras observadas nestes doentes, e actualmente sabe-se que a atrofia do córtex cerebral está na também na base dessas alterações. As alterações motoras que ocorrem nestes doentes traduzem-se por movimentos involuntários, afectando também os movimentos voluntários. Os movimentos voluntários que estão afectados são os responsáveis pela marcha, linguagem e motricidade ocular. Os movimentos involuntários presentes são do tipo coreico, distónico, mioclónico e tremórico. Classicamente, a coreia constitui a alteração clínica mais marcante, mas nem sempre está presente. Apresenta-se de formas muito distintas, desde segmentar, pouco intensa e ocasional, até difusa, de intensidade severa e contínua. A coreia vai agravando ao longo do tempo, associando-se a distonia nas fases mais tardias. Conclusões O sintoma mais proeminente da doença de Huntington é a coreia, e está provavelmente relacionado com a perda neuronal que ocorre no striatum. A degenerescência do striatum e a disfunção do córtex cerebral têm um papel fundamental na patogenia das alterações motoras nesta doença.Introduction Huntington‟s disease was first described by George Huntington in 1872 as a chronic progressive neurodegenerative disorder affecting movement, cognition and personality. It is genetically transmitted as an autosomal dominant trait with an age of onset typically between 40 and 50 years, but there is sufficient variability to support a distinction between a juvenile variant and a late onset variant. Objectives Review all literature about motor alterations in Huntington‟s disease, and their relationship with the neuropathological substrate. Materials and Methods This work is based on bibliographic search on motor alterations in Huntington‟s disease, of the last 5 years, made in scientific database, namely PubMed and Cochrane, and in textbooks about the disease. Development Huntington‟s disease is caused by a CAG expansion in the huntingtin gene that leads to neuronal loss in the striatum and cerebral cortex. Pathologically, the striatum and its projection fibers are disproportionately affected by the disease. The caudate nucleus and the dorsal putamen are believed to be the earliest sites of pathology, as are the targets of striatal projection fibers such as the globus pallidus externa and substantia nigra pars reticulata. Atrophy of these regions and loss of GABA containing medium spiny neurons correlates with motor dysfunction, and currently it is known that the cortical loss is also involved. The motor disorder in Huntington‟s disease can be characterized by the coexistence between involuntary movements and impairment of voluntary movements. Voluntary movements affected are those involved in gait, language and ocular movements. Involuntary movements present are chorea, dystonia, myoclonias, and shiver. Chorea is the most striking clinic hallmark, but it is not always present. It is present in many forms, from partial, slight and occasional, to diffuse, severe and continuous. It evolves over time and correlates with dystonic posture in the late stages of the disease. Conclusion The most prominent sign of Huntington‟s disease is chorea, and this motor symptom is probably related with striatal pathology. Striatal degeneration and dysfunctional motor cortex clearly play a major role in the movement disorder of Huntington‟s diseas