Caloric restriction mimetics: the next generation of anti-aging treatments

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraAging is a major risk factor for numerous diseases in modern world. The process of aging can be influenced by intern and extern aspects. It was demonstrated that caloric restriction can delay aging reducing age-related diseases and increasing life span. Caloric restriction’s increase in life span seems to be mediated by several mechanisms such as insulin/IGF-1 signalling, autophagy stimulation, PCG-1α, sirtuins, AMPK and Neuropeptide Y. The difficulty in maintaining a caloric restriction with optimal nutrition (CRON) diet encouraged the search for caloric restriction mimetics, drugs capable of mimicking caloric restriction benefits and increase life span. In the present work we describe several compounds that have emerged as potential caloric restriction mimetics inducing overlapping mechanisms to caloric restriction. Among these are included 2-deoxy-D-glucose (glycolytic inhibitor), Metformin (biguanide), Pegvisomant and Octreoside (IGF-1 antagonist), Resveratrol (SIRT-1 agonist) and Neuropeptide Y.O envelhecimento é um dos principais fatores de risco de várias doenças do mundo moderno. O processo de envelhecer pode ser influenciado por aspetos internos e externos. A restrição calórica pode retardar o envelhecimento reduzindo doenças associadas a este e aumentando a esperança de vida. Diversos estudos mostram que os efeitos benéficos da restrição calórica parecem ser mediados por vários mecanismos, tais como a sinalização insulina/IGF-1, a estimulação da autofagia, PCG - 1α, sirtuinas, AMPK e Neuropeptideo Y. A dificuldade em manter uma dieta de restrição calórica com nutrição ideal (CRON) encorajou a busca de miméticos da restrição calórica, fármacos capazes de mimetizar os benefícios da restrição calórica e aumentar a esperança de vida. Neste trabalho iremos descrever compostos que têm sido descritos como potenciais miméticos da restrição calórica induzindo mecanismos semelhantes a esta. Os miméticos da restrição calórica aqui descritos incluem a 2-desoxi-D-glucose (inibidor glicolítico), Metformina (biguanida), Pegvisomant e Octreoside (antagonista do IGF-I), Resveratrol (agonista da SIRT-1) e o Neuropeptido Y