A formação de HDL disfuncionais na diabetes mellitus e o risco cardiovascular

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraAs diferentes funções protetoras das lipoproteínas de alta densidade (HDL), que incluem o transporte reverso do colesterol e diversas propriedades anti-oxidantes, antiinflamatórias, anti-apoptóticas, anti-trombóticas, anti-infecciosas e vasodilatadoras, justificam a sua importância para o bom funcionamento do nosso organismo. Apesar dos vários estudos que apoiam a relação inversa entre a quantidade de HDL no plasma e o risco de evento cardiovascular, o recente insucesso de ensaios clínicos com fármacos que visam aumentar os níveis plasmáticos de colesterol HDL colocou o foco na funcionalidade de partícula. Aliás, em determinados processos infeciosos e inflamatórios, na diabetes e na doença das artérias coronárias, as HDL sofrem diversas alterações que parecem resultar na perda das suas propriedades protetoras, dando origem a uma partícula disfuncional, que se pode tornar mesmo pró-aterogénica. Perceber a génese destas alterações pode permitir desenvolver terapias focadas no aumento da qualidade das HDL, com resultados promissores para o doente.The different protective functions of HDL, including reverse cholesterol transport and various anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-apoptotic, anti-thrombotic, anti-infectious and vasodilatory properties, justify its importance to the proper functioning of our body. Although several studies support the inverse relationship between the amount of plasma HDL and the risk of cardiovascular events, recent clinical trials with drugs which aim to increase plasma HDL cholesterol have failed to show any relevant benefit, placing the focus on particle functionality. Actually, in certain infectious and inflammatory processes, diabetes, and coronary artery disease, HDL undergoes several changes that appear to result in loss of its protective properties, resulting in a dysfunctional particle, which can even become proatherogenic. Perceiving the genesis of these changes may help develop therapies focused on increasing the quality of HDL, with promising results for the patient