Estudo comparativo dos perfis de libertação de implantes oftalmológicos de dexametasona

Dissertação de Mestrado em Tecnologias do Medicamento apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraAs doenças oculares do segmento posterior do olho são a causa mais comum dos distúrbios visuais nos países industrializados (1). Este cenário estimula o desenvolvimento de novas modalidades de tratamento para estas doenças (2). O presente trabalho teve como objetivo criar um implante oftalmológico biodegradável de dexametasona para o tratamento de doenças do segmento posterior do olho. Trata-se de uma alternativa terapêutica na corticosterapia, que ainda não existe no mercado, e que poderá substituir as administrações de corticosteróides pelas vias intraocular e tópica. Para esta classe de fármacos, estas vias são as únicas disponíveis a todos os doentes que padecem deste tipo de patologias. Neste sentido, o doente que recorrer ao implante oftalmológico biodegradável irá ser submetido a uma cirurgia de ambulatório, para colocar o implante na cavidade vítrea que libertará o fármaco (dexametasona) durante no máximo 2 anos. Decorrido este tempo, o implante degradar-se-á pois é composto por polímeros biodegradáveis. Durante este trabalho foi realizado um estudo comparativo dos perfis de libertação in vitro de implantes oftalmológicos de dexametasona, preparados por três metodologias diferentes: melting, solvent casting e electrospinning. Nos três métodos investigou-se o efeito de quatro variáveis nos perfis de libertação do fármaco: Tipo de polímero biodegradável utilizado poli(-caprolactona) e poli(ácido láctico); Razão mássica fármaco/polímero (3%, 10% e 25%); Peso molecular da poli(-caprolactona) (37 kDa e 14 kDa); Forma do fármaco (dexametasona e fosfato de dexametasona dissódico). Foram concebidos vinte e dois tipos diferentes de implantes oftalmológicos de dexametasona, os quais foram submetidos a ensaios de libertação durante 2 meses. No final, e depois de se compararem os resultados dos ensaios de libertação, concluiuse que o/os implantes que exibem o potencial para libertar a dexametasona de forma controlada, por um maior período de tempo foi/foram os obtidos com: O método de solvent casting; O polímero PLA 120 kDa; O fármaco sob a forma de dexametasona; A razão mássica fármaco/polímero de 10%.Eye diseases of the posterior segment of the eye are the most common cause of visual disorders in industrialized countries (1). This scenario encourages the development of new treatment modalities for these diseases (2). The aim of the present thesis was to create a biodegradable ophthalmologic implant of dexamethasone for the treatment of diseases of the posterior segment of the eye. It is an alternative treatment with corticosteroids, which does not exist yet in the market, and could replace the administrations of corticosteroids for topical and intraocular routes. For this class of drugs, these are the only routes available to all patients suffering from such diseases. Accordingly, patients that use the biodegradable implant will be subjected to an ambulatory surgery to place the implant in the vitreous cavity to release the drug (dexamethasone) for up to 2 years. After this time the implant will degrade because it is composed of biodegradable polymers. In this paper was made a comparative study of the in vitro release profiles of dexamethasone ophthalmic implants prepared by three different methods: melting, solvent casting and electrospinning. In all three methods were investigated the effect of four variables in the drug release profiles: Type of the biodegradable polymer used – poly (-caprolactone) and poly (lactic acid);The weight ratio drug / polymer (3%, 10% and 25%); Molecular weight of the poly (-caprolactone) (37 kDa and 14 kDa); Form of the drug (dexamethasone disodium phosphate and dexamethasone). It was designed twenty two different types of dexamethasone ophthalmic implants, which were tested for release during 2 months. Finally, and after comparing the results of the release tests, it was concluded that / those implants that exhibit the potential to release dexamethasone in a controlled manner for a longer period of time was / were obtained with: The method of solvent casting; The polymer PLA 120 kDa; The drug in the form of dexamethasone; And the weight ratio drug / polymer of 10%