Epidemiologia das beta-lactamases CTX-M, em bactérias Gram negativo, em Portugal

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraA resistência aos antibióticos é um problema alarmante e preocupante. Com o incorreto uso dos mesmos, as bactérias têm-se tornados resistentes por vários mecanismos. Relativamente aos antibióticos beta-lactâmicos, a classe mais utilizada, a resistência dá-se essencialmente por produção de beta-lactamases. De entre uma enorme variedade destas enzimas, são as beta-lactamases de largo espetro (ESBLs) que merecem especial atenção uma vez que são responsáveis pela ineficácia das cefalosporinas de terceira geração, o que levou a uma mudança da terapêutica empírica de algumas infeções por bactérias Gram negativo. Dentro das ESBLs, as cefotaximases (CTX-M) têm provado ser as mais bem-sucedidas em termos de evolução e epidemiologia. Originado de Kluvyera sp., o gene blaCTX-M, associado a elementos genéticos móveis e a estirpes de bactérias multirresistentes como Escherichia coli ST131, é o responsável pela produção de CTX-M. Várias mutações neste gene, originam toda a diversidade destas enzimas, que se propagaram a um ritmo bastante acelerado, encontrando-se disseminadas por todo o mundo. A presente monografia fará uma compilação de dados disponíveis até ao momento sobre as CTX-M, com foco na estrutura, classificação e epidemiologia das mesmas.Antibiotic resistance is an alarming and worrying problem. With incorrect usage of antibiotics, the bacteria have been developing resistant by various mechanisms. For betalactam antibiotics, the most widely used class, resistance occurs primarily by production of beta-lactamases. From a huge variety of these enzymes, the extended spectrum betalactamases (ESBLs) deserve special attention since they are responsible for the ineffectiveness of the third-generation cephalosporins, which led to a change of empirical therapy of some Gram negative bacteria infections. Within the ESBLs, the cefotaximases (CTX-M) have proven to be the most successful in terms of evolution and epidemiology. Originated from Kluvyera sp., the blaCTX-M gene, associated with mobile genetic elements and strains of multiresistant bacteria such as Escherichia coli ST131, is responsible for producing CTX-M. Several mutations in this gene originates the diversity of these enzymes, which is propagated at a very rapid pace, being widespread worldwide. This undergraduate thesis will make a compilation of available data to date on the CTX-M, focusing on their structure, classification and epidemiology