Efeito do tabaco no desenvolvimento e progressão do cancro da próstata

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea científica de Fisiopatologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraAs doenças resultantes do tabagismo constituem um dos principais problemas de saúde, sobretudo no que diz respeito às doenças respiratórias, cardiovasculares e neoplásicas, estimando-se cerca de 1 bilião de homens e 250 milhões de mulheres fumadores em todo o mundo. No entanto, permanece por esclarecer a sua acção no cancro da próstata, o qual constitui a neoplasia sólida mais diagnosticada e a segunda causa de morte por cancro nos homens, nos países ocidentais. Pretende-se sistematizar o conhecimento relativamente à acção do tabaco no desenvolvimento e progressão do cancro da próstata e avaliar de que forma a sua evicção poderá ter um efeito preventivo. O fumo de cigarro contém mais de 4000 substâncias conhecidas, das quais mais de 60 são carcinogénicas. As mais estudadas são os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs), Nnitrosaminas e aminas aromáticas heterocíclicas que parecem estar relacionados com o desenvolvimento da doença através da formação de aductos PAH-DNA e de acções mutagénicas e epigenéticas. Os PAHs também aumentam a expressão das ANP32A e ciclofilina A, também aumentadas em outras neoplasias, aumento da expressão de MMP-9, associado a uma maior capacidade de invasão local e metastização, e aumento da proliferação celular em células da tiróide. 3 O tabagismo provoca silenciamento de genes supressores tumorais e de enzimas destoxificantes por hipermetilação dos ilhéus CpG das regiões promotoras. Apesar do estado de hipermetilação ser menor nos ex-fumadores, é conhecido que o tabaco também induz hipermetilação de genes de defesas antioxiadantes como a glutationa S-transferase (GST) que tem um papel importante na destoxificação de compostos resultantes do fumo como os PAHs. Por outro lado, a diminuição de estrogénios e aumento de testosterona resultante do tabagismo, poderá estar relacionado com um maior risco para o desenvolvimento da doença. Além disso, o tabaco contém níveis significativos de cádmio, um metal pesado implicado também na carcinogénese prostática. O fumo de tabaco contém agentes oxidantes, aumenta a produção de espécies reactivas de oxigénio, diminui as defesas antioxidantes (diminuição das vitaminas A e C e em menor extensão a GST) e é promotor de inflamação sistémica o que terá provavelmente um papel na etiologia desta doença. Por outro lado, polimorfismos genéticos parecem estar associados a aumento do risco de cancro da próstata em fumadores, como o polimorfismo Ile105Val do gene da GST, o qual está relacionado com uma menor actividade desta enzima. A doença também é mais prevalente em fumadores com o genótipo AA da Manganésio Superóxido Dismutase (MnSOD) e/ou que tenham um genótipo de acetiladores rápidos para a N-acetil-transferase (NAT1). A relação entre tabagismo e a incidência de cancro da próstata não é clara, no entanto a incidência aumenta em indivíduos que acumulam outros factores de risco. Por outro lado, parece haver relação com maior agressividade da doença, pior prognóstico e mortalidade aumentad