Tratamentos Neuroprotetores na Encefalopatia Hipóxico-Isquémica

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de pediatria) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.A encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) é uma das principais causas de mortalidade e sequelas neurológicas evitáveis no recém-nascido, principalmente em países em desenvolvimento. São reconhecidas três fases de lesão hipóxico-isquémica: fase primária/aguda de lesão neuronal e esgotamento das reservas cerebrais de energia com necrose, fase secundária/tardia mediada por stress oxidativo, citocinas e apoptose, onde ocorre a maior parte da lesão cerebral, e a fase terciária de perpetuação da inflamação com alterações epigenéticas, que trava a recuperação. O tratamento clássico consistia em medidas de suporte, mas o maior conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes levou ao desenvolvimento de terapêuticas neuroprotetoras, para uso em monoterapia ou como adjuvantes, uma vez que a combinação de vários agentes com diferentes alvos terapêuticos seria benéfica. Neste trabalho, são abordados os avanços dos últimos 5 anos na área da neuroproteção, nomeadamente a hipotermia, utilizada na clínica com bons resultados mas algumas limitações, e novos agentes atualmente em estudo: melatonina, eritropoetina, alopurinol, anticonvulsivantes, gases nobres, hidrogénio, agonistas de recetores de canabinóides, condicionamento, glucocorticoides, agonistas dos adrenorecetores-α2, ácidos gordos, creatina-monohidrato, etil-piruvato e transplante de células estaminais. Apesar destes grandes avanços, ainda não foi possível acrescentar nenhuma arma terapêutica ao arsenal contra a EHI para além da hipotermia. Para todas as outras, são necessários ainda mais estudos que permitam determinar a sua eficácia e segurança em monoterapia ou como adjuvantes da hipotermia. Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is one of the main avoidable causes of death and neurodisability in the newborn, particularly in developing countries. There are three stages in the hypoxic-ischemic lesion: primary stage with acute neuronal damage and depletion of the cerebral energy storages and necrosis, secondary stage with delayed injury through oxidative stress, citocines and apoptosis, and a terciary stage of continued inflamation and epigenetic alterations which put a halt in recovery. Previously, the treatment consisted of support mesures, but the increased knowledge of the underlying physiopathological mechanisms lead to the development of neuroprotective agents, meant to be used exclusively or as adjuvants, since the combination of different agentes with different targets would be beneficial. This article reviews the advancements in neuroprotection in the last 5 years, namely hypothermia, currently used in the clinical setting with good results and a few limitations, and new agentes currently on trial, such as melatonin, erythropoietin, allopurinol, phenobarbytal, noble gases, hydrogen, cannabinoid receptor agonists, conditioning, gluccocorticoids, α2 -adrenoreceptor agonists, fatty acids, creatine monohydrate and ethyl-pyruvate. Despite these advancements, there are no other clinical options in the treatment of HIE apart from hypothermia. Further studies regarding efficacy and safety in monotherapy or as adjuvants with hypothermia are needed