Genética na degenerescência macular da idade

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de oftalmologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.Introdução e Objetivos A Degenerescência Macular da Idade (DMI) é atualmente a terceira causa mundial de cegueira e a primeira nos países desenvolvidos, em indivíduos com 55 anos ou mais. Consiste numa doença complexa multifatorial caracterizada por um processo degenerativo progressivo da retina macular relacionado com a idade em que fatores de risco como a história familiar, o tabagismo, a obesidade e os fatores genéticos têm demonstrado papel etiopatogénico importante. O objetivo deste trabalho é a sistematização da informação existente relativamente ao contributo da genética na DMI, sendo que os estudos nesta área são inúmeros, havendo cada vez mais informação disponível. Compilaram-se e caracterizaram-se apenas os fatores genéticos cuja informação está mais profundamente estudada, melhor descrita e genericamente comprovada em vários estudos, como fator etiológico relevante para a DMI. Apesar de inúmeros outros genes terem sido associados à DMI, os que o foram de forma pontual, não tendo ainda uma comprovação fidedigna como fator relevante na génese da doença, não foram incluídos. Resultados Confirmada a relevância do contributo genético para a DMI, sistematizou-se a informação atualmente existente, dividindo-se os polimorfismos genéticos envolvidos em três categorias lógicas: disfunção da via do complemento (CFH, CFHR, C3, CFB/C2, SKIV2L, CFI), alterações do metabolismo lipídico (CEPT, LIPC, APOE) e perturbação da matriz extracelular (ARMS2/HTRA1, FBLN5, ABCA4, TIMP3, CX3CR1) e descrevendo individualmente, para cada alteração genética referida, o contributo que se lhe atribui na génese desta patologia. Conclusão O estudo atual e vindouro da abordagem genética à DMI é fundamental para o futuro da doença. A informação existente é vasta, sendo o próximo passo a dar a aplicação do conhecimento existente na abordagem em termos de prevenção, prognóstico e com fins terapêuticos. As vantagens daí provenientes terão repercussões quer a nível individual como socioeconómico global. Introduction and Objectives Age-related macular degeneration (AMD) is currently world's third cause of vision loss from age 55. It’s directly related with age, leading to degenerative changes in the retina. AMD is a multifactorial disease, having as risk factors, family history, tobacco use, obesity, and more recently described, genetic changes. The objective of this work is the systematization of the already existing information about the contribution of genetics to AMD, once studies in this area are numerous, with more and more information available. Only genetic factors whose information is completely studied, described and proven in several studies to be an important cause, and to take account, in AMD were compiled and characterized. Despite the existence of numerous other described genes associated with AMD, these were not included because they were isolated cases, or have not had a reliable proof as having a role in the disease. Results Confirmed the relevance of genetic contribution to AMD, the currently available information was systematised, and the genetic polymorphisms involved were divided in three logical categories, complement pathway dysfunction (CFH, CFHR, C3, CFB/C2, SKIV2L, CFI) changes in lipid metabolism (CEPT, LIPC, APOE) and disruption of the extracellular matrix (ARMS2/HTRA1, FBLN5, ABCA4, TIMP3, CX3CR1), and have been described individually, on each genetic alteration, the existing information regarding the contribution to AMD. Conclusion The current and future studies of the genetic approach to AMD is critical to the future of the disease. The already existing information is wide, and the next step is to apply existing knowledge in the way it addresses the disease, both in terms of prevention and prognosis, as in the level of therapy. The advantages derived therefrom will be either in a individually level, in each person with AMD, or with a high risk of having it, as in a populational and economical level