Reações de hipersensibilidade a aines

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de imunologia clínica) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina.Atualmente os anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs) constituem um grupo fármacos com características analgésicas, antipiréticas, anti-inflamatórias e ações inibidoras das plaquetas, que são utilizados no tratamento da dor, inflamação, febre, entre outros. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) as reações de hipersensibilidade a AINEs estão incluídas nas reações adversas medicamentosas tipo B, que são reações imprevisíveis e que ocorrem indivíduos susceptíveis. As reações de hipersensibilidade a AINEs constituem a 2ª causa mais frequente de todas as alergias a fármacos, que representa 1/3 de todas as reações adversas medicamentosas. As reações de hipersensibilidade a AINEs são classificadas de acordo com o tempo de aparecimento dos sintomas e sinais, o padrão dos sintomas clínicos, a presença ou ausência de reatividade cruzada com outro inibidor de COX, e a presença ou ausência de doença crónica subjacente. As reações de hipersensibilidade podem ser mediadas por mecanismos não imunológicos (reatividade cruzada) ou imunológicos. No primeiro grupo incluem-se os seguintes fenótipos: a doença respiratória exacerbada pelos AINEs (DREA), doença cutânea exacerbada pelos AINEs (DCEA), urticária/angioedema induzida por múltiplos AINEs (UAIA). Já nas formas com mecanismo imune, sem reatividade cruzada, mediadas por IgE ou com sensibilização celular, incluem-se as seguintes: urticária/angioedema ou anafilaxia induzida por uma classe única de AINE (SNIUAA) e as reação de hipersensibilidade tardia induzidas por único AINE (SNIRD). O diagnóstico das reações de hipersensibilidade a AINEs é definida pela história clínica e complementada por testes in vivo ou testes in vitro, ajustados a cada fenótipo clínico. Os métodos de diagnóstico in vivo e in vitro têm sido o principal alvo de estudo e investigação, com intuito de melhorar a sensibilidade e especificidade. O diagnóstico definitivo e identificação dos fármacos em causa é importante para a prevenção e tratamento adequado, evitando reações que podem ser fatais se não existir uma intervenção atempada. A identificação de um fármaco alternativo é o objetivo major nestes doentes. Com os avanços tecnológicos a dessensibilização têm sido o rumo de muitos estudos e investigações no tratamento das reações de hipersensibilidade a AINEs. The nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a pharmacological class composed of analgesic, antipyretic, anti-inflammatory and platelet inhibition proprieties that are usefully used to manage pain, inflammation, fever and other symptoms. According to the World Health Organization (WHO), the hypersensitivity reactions developed by the use of the NSAIDs are included in the B type side effects, which are known to be unpredictable and prevalent in susceptible patients. The hypersensitivity reactions due to the use of NSAIDs are arranged according to the duration to the onset of symptoms, the clinical symptoms’ pattern, the presence or absence of cross reactivity with other COX inhibitors and to the presence or absence of a preexisting chronic disease. The drug reactions can develop through non-immune mechanisms (requiring a cross reactivity response) or immune pathway engaged. In the first one group several patterns are included: NSAIDs induced respiratory disease (DREA), NSAIDs-exacerbated cutaneous disease (DCEA) and NSAIDs-induced urticaria/angioedema (UAIA). On the other hand, the drug reactions can be immune-mediated (without the existence of cross reactivity responses) with the existence of an IgE mediation or cell sensitization. These previously mentioned mechanisms are clinical characterized by several phenotypes: single-NSAID-induced urticaria/angioedema or anaphylaxis (SNIUAA) and single-NSAID-induced delayed hypersensitivity reactions (SNIRD). The diagnosis of NSAIDs induced hypersensitivity reactions is achieved by a precise clinical interview along with in vivo and in vitro tests. The in vivo and in vitro diagnostic tests have been mainly studied with the goal of improving the sensitivity and specificity in clinical use. The definitive diagnosis and the correct identification of the involved NSAID are crucial for an adequate prevention and treatment, avoiding the possibility of fatal outcomes. The recognition of one alternative drug tolerated by the patient is the major goal on this issue. With the current technological advances, the desensitization studies have been the main focus of the majority of the conducted investigations, leading to the treatment of NSAIDs induced hypersensitivity