La fraction vasculaire stromale autologue d'origine adipeuse dans le traitement des lésions cicatricielles des cordes vocales

Thèse présentée sous la forme d'une "Thèse article"Background: Patients with scarred vocal folds, whether congenitally or following phonosurgery, often exhibit a dysphonia that negatively impacts daily life and is difficult to treat. Autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction (ADSVF) is increasingly recognized as an easily accessible source of cells with angiogenic, anti-inflammatory, immunomodulatory, and regenerative properties. We aimed to evaluate the feasibility, safety, tolerability and potential efficacy of autologous ADSVF local injections in patients with scarred vocal folds.Methods: This first-in-man phase I clinical trial was a prospective, open-label, single arm, single-center study with 12-month follow-up that enrolled 8 patients (7 female, 1 male), with severe dysphonia due to vocal folds scarring (Voice Handicap Index [VHI] > 60/120). ADSVF was prepared and injected into one or two vocal folds. The primary outcome was the feasibility and the number and severity of adverse events related to ADSVF-based therapy. Secondary endpoints were changes in vocal assessment, videolaryngostroboscopy and self-evaluation of dysphonia and quality of life from baseline to 1, 6 and 12 months after cell therapy. Findings: Safety and feasibility were evident with the only adverse events related to liposuction and ADSVF injection anticipated and resolved spontaneously. One patient received massage by a physiotherapist to drain local brusing and another complained of a minor contour defect at the liposuction site. At 12 months, VHI was improved in all patients with a mean improvement from baseline of 40.1 ± 21.5 (p = 0.012). Seven patients were considered as responders defined as an improvement ≥ 18 points corresponding to the minimum clinical important difference for the VHI. A trend towards improvement of roughness of voice in perceptual analysis was also observed. The main limitations were those of a pilot study design (limited number of patients, different etiologies of scarred vocal folds involved, unblinded trial without control group).Conclusion: This study outlines the safety of the autologous ADSVF injection in scarred vocal folds and suggests potential efficacy that encourages further confirmation in a future randomised placebo-controlled trial on a larger population.Introduction : les patients présentant des cordes vocales cicatricielles, qu'elles soient d’origine congénitale ou après phonochirurgie, présentent souvent une dysphonie ayant un impact négatif majeur sur leur vie quotidienne et dont le traitement est difficile. La fraction vasculaire stromale (FVS) autologue d’origine adipeuse est de plus en plus reconnue comme une source facilement accessible de cellules aux propriétés angiogéniques, anti-inflammatoires, immunomodulatrices et régénératrices. Notre objectif était d’évaluer la faisabilité, la sécurité, la tolérance et l'efficacité potentielle des injections locales de FVS autologue d’origine adipeuse chez des patients présentant des cordes vocales cicatricielles.Méthodes : cet essai pilote de phase I était une étude prospective, ouverte, non contrôlée et monocentrique, avec un suivi de 12 mois auprès de 8 patients (7 femmes et 1 homme) présentant une dysphonie sévère due à des cordes vocales cicatricielles (Voice Handicap Index [VHI] > 60/120). La FVS était préparée et injectée dans une ou deux cordes vocales. Le critère de jugement principal était la faisabilité, le nombre et la gravité des effets indésirables liés au traitement à base de FVS. Les critères d'évaluation secondaires étaient les modifications du bilan vocal, de la vidéolaryngostroboscopie et de l'auto-évaluation de la dysphonie et de la qualité de vie, à 1, 6 et 12 mois après injection.Résultats : la sécurité et la faisabilité étaient évidentes puisque ne sont survenus que des événements indésirables liés à la liposuccion et à l’injection de FVS qui étaient prévus et se sont résolus spontanément pour la plupart. Un patient a nécessité des massages par un kinésithérapeute pour drainer un hématome au niveau des zones de liposuccion et un autre s'est plaint d’une gêne esthétique liée à un défect adipeux au niveau du site de liposuccion. À 12 mois, le VHI était amélioré chez tous les patients, avec une amélioration moyenne par rapport aux valeurs initiales de 40,1 ± 21,5 points (p = 0,012). Sept patients ont été considérés comme répondeurs soit une amélioration ≥ 18 points correspondant à la différence minimale cliniquement pertinente pour le VHI. Une tendance à l'amélioration de la raucité de la voix dans l'analyse perceptive a également été observée.Les principales limites étaient celles d'une étude pilote (nombre limité de patients, différentes étiologies de cordes vocales cicatricielles impliquées, essai ouvert sans groupe témoin).Conclusion : cette étude valide la sécurité de l'injection autologue de FVS d’origine adipeuse dans les cordes vocales cicatricielles et suggère une efficacité potentielle qui devra être confirmée par la réalisation d'un essai clinique randomisé, versus placebo, sur une population plus importante