Age-related Influence of Hypothyroidism on Caveolins and Nitric Oxide Modulation

IntroductionHypothyroidism and age impact on cardiac and renal nitricoxide (NO) production. Caveolins, which are negativemodulators of NO synthase (NOS) activity, are affected byboth factors.ObjectivesThe aim of this study was to evaluate caveolin (CAV) participationin the modulation of renal and cardiac NOS activityin adult hypothyroid animals.MethodsEuthyroid and hypothyroid [methimazole 0.02% (v/v) in thedrinking water during 28 days] male Sprague-Dawley ratswere used. Animals were sacrificed to remove the heart andkidneys.ResultsRight atrial NOS activity decreased with age and hypothyroidism.Caveolin-1 expression increased with age andhypothyroidism. Conversely, left ventricular NOS activityincreased with aging and hypothyroidism and the expressionof both CAV isoforms decreased in adult and hypothyroidgroups. In the renal medulla, hypothyroidism reducedNOS activity in young and raised it in adult animals andCAV-1 expression decreased with age and in hypothyroidyoung animals. Caveolin-3 protein levels decreased in adulthypothyroid animals.ConclusionsHypothyroidism impacts on NOS activity and on that ofits modulators, caveolins, in the cardiovascular and renalsystems. Hypothyroidism enhances the effects of aging inboth systems.Introducción El hipotiroidismo y la edad impactan sobre la producción de óxido nítrico (NO) cardíaco y renal. Las caveolinas, moduladores negativos de la actividad enzimática de la NO sintasa (NOS), se afectan con ambos factores. ObjetivoS Evaluar la implicancia de las caveolinas (cav) en la modulación de la actividad de la NOS cardíaca y renal, en animales hipotiroideos adultos. Materiales y Métodos Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley eutiroideas (Eut) e hipotiroideas (Hipo, metimazol 0,02% (v/v) en el agua de bebida durante 28 días). Los animales fueron sacrificados para extraer el corazón y el riñón. Resultados Actividad de NOS en aurícula derecha disminuyó con la edad e hipotiroidismo. La expresión de cav-1 aumentó con la edad e hipotiroidismo. Actividad de NOS en ventrículo izquierdo aumentó con el avance de la edad y el hipotiroidismo. La expresión de ambas caveolinas disminuyó en grupos adulto e hipotiroideo. En médula renal, el hipotiroidismo disminuyó la actividad de NOS en jóvenes y la aumentó en adultos. La expresión de Cav-1 disminuyó con la edad y en jóvenes hipotiroideos. Los niveles proteicos de Cav-3 disminuyeron en animales adultos hipotiroideos. Conclusiones El hipotiroidismo impacta sobre las actividad de la NOS y de sus moduladores, las caveolinas, en el sistema cardiovascular y renal. El hipotiroidismo intensifica los efectos del avance de la edad en ambos sistemas