Role of Adenosine A1 Receptors in Remote Ischemic Preconditioning Protection

Background: Adenosine is involved in classical preconditioning acting especially through adenosine A1 and A3 receptors. Objective: The objective of our study was to evaluate whether remote ischemic preconditioning (rIPC) activates adenosine A1 receptors before ischemia or at the onset of reperfusion to reduce myocardial infarct size. Methods: Isolated rat hearts were subjected to 30-min ischemia and 60-min reperfusion (I/R). In a second group, a rIPC protocol (3 cycles of hindlimb ischemia/reperfusion) was performed. Infarct size was measured with triphenyltetrazolium staining. Results: Remote IPC significantly decreased infarct size. This effect was abolished when DPCPX (A1 receptor blocker) or L-NAME (nitric oxide synthesis inhibitor) were administered during reperfusion. Conclusions: We demonstrated in the isolated rat heart that rIPC reduces myocardial infarction by activation of the adenosine A1 receptor at the onset of the reperfusion period. This protective effect would be also mediated by the activation of nitric oxide synthase during reperfusion.Es conocido que la adenosina está involucrada en el mecanismo del precondicionamiento isquémico clásico, actuando a través de los receptores A1 y A3. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si el precondicionamiento isquémico remoto (rIPC) activa los receptores de adenosina A1 antes de la isquemia o en la reperfusión reduciendo el tamaño del infarto de miocardio. Corazones aislados de rata fueron sometidos a 30 minutos de isquemia y 60 minutos de reperfusión (I/R). En el siguiente grupo, se realizó un protocolo de rIPC. El tamaño del infarto se midió con trifenil de tetrazolio. El rIPC disminuyó significativamente el tamaño del infarto. Este efecto fue abolido cuando se administraron DPCPX (bloqueante del receptor A1) y L-NAME (inhibidor de la síntesis de óxido nítrico) durante la reperfusión. En conclusión, demostramos en el corazón aislado de rata que el rIPC reduce el tamaño de infarto de miocardio mediante la activación del receptor de A1 de adenosina al inicio de la reperfusión miocárdica. Este efecto protector también estaría mediado por la activación de la enzima óxido nítrico sintasa durante la reperfusión.