La estimulación de PGC-1α a través de MC1R en el melanoma aumenta la biogénesis mitocondrial y la respuesta antioxidante

Introduction: Melanocortin 1 receptor (MC1R) is a key gene for melanoma development, since it is involved in skin pigmentation and protection against ultraviolet light. Recent studies suggest that it may also play an important role in the regulation of reactive oxygen species (ROS). Purpose: Our aim was to study whether the stimulation of MC1R has any effects on the main genes regulating mitochondrial biogenesis and antioxidant response. Materials and Methods: For this purpose, the melanoma cell lines HBL, which has the wild-type receptor, and A375, with a mutated receptor, were analysed and treated with an agonist of the melanocyte-stimulating hormone, NDP-MSH. Results: The results show that, under basal conditions, the expression of genes involved in mitochondrial biogenesis and antioxidant response was significantly higher in the HBL cell line, with the functional receptor. Conclusions: Furthermore, stimulation of MC1R in this cell line, unlike in the A375 line, resulted in an increased expression of these genes and a lower ROS production. In conclusion, functionality of MC1R can be a risk factor for developing melanoma, as it reduces ROS by activating melanogenesis and regulating mitochondrial biogenesis and function, with PGC-1α as a central protein in both processes..Introducción: El receptor de melanocortina 1 (MC1R) es un gen clave para el desarrollo del melanoma, ya que está implicado en la pigmentación de la piel y la protección contra la radiación ultravioleta. Además, estudios recientes sugieren que también podría tener un papel importante en la regulación de las especies reactivas de oxígeno (ROS). Objetivo: Nuestro objetivo fue analizar si la estimulación de MC1R afecta a los principales genes implicados en la biogénesis mitocondrial y la respuesta antioxidante. Material y Métodos: Se estudiaron las líneas celulares de melanoma HBL, con el MC1R salvaje, y A375, con el receptor mutado, y fueron tratadas con un análogo de la hormona estimuladora de melanocitos, la NDP-MSH. Resultados: Los resultados obtenidos muestran que, en condiciones basales, los niveles de expresión de genes que controlan la biogénesis mitocondrial y la respuesta antioxidante son significativamente mayores en la línea HBL, que presenta el receptor funcional. Además, en estas células la estimulación del MC1R producía un aumento de la expresión de estos genes y una menor producción de ROS, a diferencia de lo observado en la línea A375. Conclusiones: Por tanto, la funcionalidad del MC1R puede considerarse un factor de riesgo para el desarrollo del melanoma, ya que disminuye los ROS activando la melanogénesis y regulando la biogénesis y función mitocondrial, siendo PGC-1α una proteína central en ambos procesos