Evaluación del flavonoide sintético JS-10 en células de leucemia humana

Trabajo presentado en la XXI Semana Científica “Antonio González”, celebrada en San Cristóbal de La Laguna, Tenerife (España) del 24 al 27 de octubre de 2017.Los flavonoides son compuestos que han atraído mucho la atención como potenciales compuestos antitumorales. En esta comunicación presentamos la síntesis, elucidación estructural y la evaluación citotóxica en células de leucemia humana de un compuesto sintético inspirado en el esqueleto flavonoide. Este compuesto surgió de los estudios estructura-citotoxicidad específicamente diseñados para la obtención de compuestos altamente citotóxicos utilizando como modelo líneas celulares de leucemia humana. Las líneas celulares incluyeron HL-60 (leucemia mieloide aguda), U-937 (leucemia mieloide aguda), MOLT-3 (leucemia linfoblástica aguda), NALM-6 (precursor de célula B) y la U-937/Bcl-2 (que expresa niveles elevados de la proteína anti-apoptótica Bcl-2). Los estudios de citotoxicidad pusieron de manifiesto que todas las líneas celulares fueron sensibles a este compuesto, con valores de concentraciones inhibidoras 50 (concentraciones que inducen 50% inhibición de la proliferación celular) de aproximadamente 1 µM. Los experimentos preliminares indican que las células mononucleares de sangre periférica de voluntarios sanos son más resistentes que las células de leucemia a los efectos citotóxicos. Se presentan además los efectos sobre el ciclo celular y los cambios de expresión y procesamiento de las proteínas implicadas en la muerte celular, específicamente cisteín proteasas y proteínas de la familia Bcl-2, utilizando como modelos las líneas U-937 y U-937/Bcl-2.Peer Reviewe