RUOLO DEI PROTEASOMI NELLA RIORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA CITOSCHELETRICO DEI MICROTUBULI IN CORSO DI INFEZIONE SPERIMENTALE CON STIPITI DI VIRUS INFLUENZALE A (H1N1) IN MODELLI CELLULARI DI MAMMIFERO

Il sistema citoscheletrico dei microtubuli (MT) supporta funzioni vitali per la cellula, quali la morfogenesi, il trasporto intracitoplasmatico e la mitosi. Numerose evidenze scientifiche attestano che le proprietà dei MT dipendono dalla loro associazione con numerose proteine, come anche dall’insorgenza di modificazioni post-traduzionali. Dati sperimentali precedentemente ottenuti hanno evidenziato che in cellule LLC-MK2 (rene di scimmia) l’assetto altamente stabile dei MT, conseguente sia all’elevata espressione della proteina 4 associata ai MT (MAP4) sia all’acetilazione di α-tubulina, induce una condizione di resistenza all’infezione del virus influenzale umano A/NWS/33 (H1N1). In questo studio è stato sondato il possibile coinvolgimento di complessi multi-enzimatici assai rilevanti nell’economia cellulare, i proteasomi, nella riorganizzazione dell’assetto dei MT in corso di infezione sperimentale con il virus NWS/33 e con uno stipite influenzale A aviare (H1N1) in cellule LLC-MK2 e A549 (adenocarcinoma polmonare umano), caratterizzate da un diverso grado di permissività all’infezione. In una fase iniziale, sono stati esaminati gli effetti sulla resa dell’infezione di trattamenti chimici volti a inibire o attivare le funzioni proteolitiche dei proteasomi. Successivamente, è stata analizzata la riorganizzazione dei MT conseguente alla modulazione delle funzioni proteasomali. I risultati ottenuti evidenziano che l’inibizione dei proteasomi ha ripercussioni negative sul ciclo replicativo virale, mentre la loro attivazione favorisce l’esito dell’infezione. Inoltre, è stato appurato un ruolo differenziale dei proteasomi nella modificazione di assetto dei MT nei due modelli cellulari esaminati. Infatti, in cellule LLC-MK2 la proteolisi mediata dai proteasomi è favorevolmente cooptata dai virus influenzali per aumentare la dinamicità dei microtubuli tramite degradazione di MAP4 e α-acetil-tubulina, mentre nel modello A549 non si osserva un’analoga implicazione. Tale studio mette in luce l’ ”unicità” dell’interazione che intercorre tra virus influenzale e cellula ospite e attesta la capacità dei virus influenzali di cooptare il ruolo regolatorio dei proteasomi sull’omeostasi proteica allo scopo di contrastare fattori cellulari di resistenza all’infezione