Modificazioni della flow-motion del microcircolo cutaneo indotte da iloprost in pazienti affetti da sclerodermia.

Introduzione La fisiopatologia della alterata vasoregolazione caratteristica del fenomeno di Raynaud è poco conosciuta. Sono chiamati in causa alcuni fattori come un alterato tono intrinseco della muscolatura liscia vasale, l'attività del sistema nervoso simpatico, le caratteristiche reologiche del sangue e un processo flogistico a carico della parete vasale. Nella induzione dell'ipertono sono state prese in considerazione anche l'attività di elevati livelli di ormoni vasocostrittori quali angiotensina II, serotonina, trombossano A2 ed alterazioni della regolazione endotelio dipendente. Negli individui sani si riconoscono oscillazioni periodiche del flusso microcircolatorio attorno a 3, 6, 18 cicli/min riferibili all’attività neurogenica, miogenica e respiratoria con un altro picco di frequenza riferibile all’attività cardiaca (1). Alcuni pazienti sclerodermici sono caratterizzati da conservata vasomotion, altri, spesso portatori di lesioni trofiche cutanee, presentano marcate turbe della motilità vasale con abolizione della caratteristica periodicità. Pazienti e metodi Un gruppo di 8 pazienti affetti da sclerodermia con fenomeno di Raynaud (1 maschio e 7 femmine) di età media 32 anni (range 22-46 anni) sono stati inclusi in uno studio svoltosi tra ottobre e marzo. I pazienti presentavano quadri iniziali di distrofia cutanea ed alterazione marcata della vasomotilità spontanea registrata al laserdoppler. Tutti i pazienti hanno fornito il loro consenso allo studio. Nel corso di 30 minuti di acclimatamento in clinostatismo in ambiente confortevole, a temperatura controllata (21±1°C), è stata applicata una sonda per laserdoppler (Periflux 3, Perimed, Stoccolma, Svezia) al polpastrello del dito abitualmente più soggetto a crisi vasospastiche, e a livello del braccio controlaterale è stato posto un manicotto in sede omerale per la rilevazione automatica di pressione arteriosa e frequenza cardiaca (Dinamap 1846 XP, Critikon, Tampa, Fl, USA).E' stata quindi effettuata una registrazione basale del flusso per circa 6 minuti. Al medesimo dito abbiamo effettuato rilevazione con pletismografia piezoelettrica; il software dell’apparecchio consente di calcolare il tempo di picco (TP) ed il tempo totale (TT) dell'onda sfigmica; il rapporto TP/TT è un indice di distensibilità arteriolare. E’ stato quindi somministrato ciclo di infusioni con iloprost (0,5-2 ng/kg/min per 6 ore con pompa peristaltica per 5 giorni consecutivi). I test emodinamici sono stati ripetuti 24 ore dopo l’ultima somministrazione di iloprost, la sonda laserdoppler è stata posizionata nel medesimo punto della rilevazione basale nelle stesse condizioni ambientali. I caratteri temporali del flusso rilevato al laserdoppler sono state valutati con analisi dello spettro delle frequenze mediante trasformata rapida di Fourier. Risultati La somministrazione di iloprost non ha significativamente modificato i valori pressori e la frequenza cardiaca. Iloprost ha causato in 5 pazienti cefalea moderata che è regredita con aggiustamento della posologia entro il range segnalato. L’analisi dello spettro delle frequenze non ha permesso di rilevare un pattern di vasomotion durante il periodo di registrazione, eccetto il picco di frequenza riferibile all’attività cardiaca (60±5 cicli/min). Abbiamo registrato un incremento significativo delle unità perfusorie (UP) al termine del trattamento con iloprost (vedi tabella). Dopo iloprost l’analisi delle frequenze ha consentito di evidenziare la comparsa di frequenze sia di 3,2±0,5 che di 5,1±0,7 cicli/min (p<0.05). La pletismografia piezoelettrica ha evidenziato una riduzione del rapporto TP/TT dopo trattamento. Pre iloprost Post iloprost UP 5,1±0,7 18,4±2,1* TP/TT 0,295±0,014 0,236±0,019* * p