Análise de polimorfismos em genes da via de sinalização de P53 em pacientes com câncer de mama e superexpressão de HER2

A Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) e sua variante, Li-Fraumeni-like (SLFL), são caracterizadas pelo desenvolvimento de vários tipos de câncer em idade precoce e estão associadas a mutações germinativas no gene TP53. Estudos sugerem uma forte associação entre estas mutações e a superexpressão da proteína HER2 em carcinomas de mama de mulheres com a síndrome. No entanto, estudo corrente no Brasil analisando grupos de mulheres com câncer de mama (CM) HER2-positivo está identificando uma baixa prevalência de mutações germinativas em TP53. Polimorfismos em genes da via de sinalização de p53 também têm sido relacionados ao risco de câncer e à modificação do fenótipo de pacientes com SLF/SLFL. Sendo assim, nós avaliamos pela primeira vez a implicação dos SNPs c.215G/C em TP53 (p53 Arg72Pro), c.14+309T/G em MDM2 (SNP309), c.753+572C/T em MDM4 e c.2719-234G/A em HAUSP no risco e na idade ao diagnóstico de pacientes com CM superexpressando HER2, em um contexto de mutações germinativas em TP53. O genótipo GG do SNP MDM2 SNP309 foi mais prevalente apenas em pacientes portadores de mutação germinativa em TP53 (TP53+) (P=0,003), enquanto a frequência do alelo T do SNP MDM4 c.753+572C/T foi maior apenas em pacientes sem mutação germinativa em TP53 (TP53-) (P=0,042). A presença do alelo A no SNP HAUSP c.2719-234G/A mostrou ter um efeito protetor, associado a uma idade ao diagnóstico três anos mais tardia nos pacientes TP53- (P=0,033). Nossos resultados sugerem que polimorfismos na via de sinalização de p53 estão envolvidos com CM superexpressando HER2 de um modo dependente do status mutacional do gene TP53