Investigation of the antidepressant and adaptogen activities of Ptychopetalum olacoides Bentham (Marapuama)

EEPO é um extrato etanólico padronizado de Ptychopetalum olacoides Bentham (Olacaceae), planta medicinal nativa usada na região da Amazônia conhecida como Marapuama. O uso tradicional e popular de Marapuama sugere utilidade em desordens depressivas e também no manejo do estresse. Mostramos que EEPO apresenta efeito tipo antidepressivo nos modelos de nado forçado e suspensão pela cauda. Através do uso de inibidores de síntese e antagonistas específicos, verificou-se que este efeito tipo antidepressivo envolve receptores β-adrenérgico e D1- dopaminérgico, mas independe do sistema serotonérgico. No modelo de estresse crônico moderado imprevisível, que apresenta além de boa preditibilidade excelente valor de face e de homologia, de maneira semelhante à imipramina EEPO preveniu a degradação do pêlo, a diminuição no número de groomings e o aumento nos níveis de corticosterona. Esses resultados demonstram que EEPO possui atividade tipo antidepressiva em modelos consolidados de identificação e caracterização de drogas antidepressivas. Mostramos também que EEPO apresenta perfil semelhante a drogas adaptógenas, já que preveniu os efeitos ansiogênicos (avaliado pelo teste de claroescuro) e hiperglicemiante induzidos pelo protocolo de estresse crônico moderado imprevisível, assim como a resistência à hipóxia e à fadiga por exercício (nado com carga à exaustão). A resistência à convulsão induzida por hipóxia pode, pelo menos em parte, ser explicada pela ação do extrato em receptores noradrenérgicos e por sua atividade antioxidante. O efeito antifadiga de EEPO parece ser a conseqüência de um metabolismo energético mais eficiente (poupando glicogênio, estimulando a lipólise e diminuindo a produção de lactato) associado à proteção do músculo ao dano causado pelo exercício (prevenindo o aumento dos níveis séricos de creatina cinase e lactato desidrogenase). Este trabalho traz subsídios científicos que parecem legitimar os usos tradicionais de Marapuama e algumas das alegações do mercado fitoterápico. Esta tese reforça a idéia de que a sócio-biodiversidade brasileira pode ser base para a inovação tecnológica na área de fármacos.POEE is a standardized ethanol extract of Ptychopetalum olacoides Bentham (Olacaceae), a native medicinal plant used in Amazon region and known as Marapuama. The traditional uses of Marapuama suggest that the species may possess properties useful for treating depressive disorders and coping with stress. We showed that POEE presents antidepressant-like effects in the forced swimming and tail suspension tests. Using synthesis inhibitors and specific antagonists, we verified that such antidepressant-like effect involves β-adrenergic e D1-dopaminergic receptors, and is not dependent on serotoninergic system. In the unpredictable chronic mild stress model, which not only presents good predictability value but also excellent face and construct validities, likewise imipramine, POEE prevented the UCMS-induced coat degradation, the decrease in groomings and the increase in corticosterone levels. These results demonstrate that POEE possesses antidepressant-like activity in animal models recognized as appropriate to identify and characterize antidepressant drugs. We have also showed that POEE presents a profile similar to adaptogens, given that it prevented the anxiogenic effects (assessed by the light-dark test) and hyperglycemia induced by the unpredictable chronic mild stress protocol, and increased the resistance to hypoxia and to exercise-induced fatigue (swimming until exhaustion carrying loads). The POEE-induced resistance to hypoxia may be, at least in part, explained by the extract modulation on noradrenergic receptors and its antioxidant activity. The antifatigue effects of POEE seem to be consequence of a more efficient energy utilization (by sparing glycogen, stimulating lipolysis and reducing lactate production) associated with protecting the muscle against exercise-induced damage (by preventing the increase in serum levels of creatine kinase and lactate dehydrogenase). This study provides scientific basis that seems to legitimize some traditional uses and allegations by the herbal market for Marapuama medicinal properties. This study reinforces the idea that the socio-biodiversity available in Brazil can serve as basis for innovation in pharmaceutics