Isolamento e purificação do nortriterpeno phlomispurpentaolone a partir de raízes de Phlomis purpurea e determinação da sua atividade citotóxica nas linhas celulares HeLa e L929

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2015O cancro constitui, atualmente, uma das principais preocupações em saúde, não só ao nível do incremento do arsenal terapêutico antineoplásico disponível, através da incansável procura de fármacos mais potentes e eficazes, como também ao nível socioeconómico, na tentativa de fazer chegar essas terapêuticas a todos os doentes oncológicos. Ao longo dos séculos, as plantas revelaram-se preciosas fontes de novas moléculas, que estruturalmente modificadas no laboratório, ou não, resultaram por vezes na descoberta de novos e potentes fármacos. Estudos recentes em espécies vegetais do género Phlomis, mostraram que produzem numerosos nortriterpenos, alguns com propriedades antiproliferativas. A marioila (Phlomis purpurea L) é uma herbácea, da família das Lamiaceae, existente no Sul de Portugal e de onde se pode extrair phlomispurpentaolone, um nortriterpeno pouco caracterizado farmacologicamente, até à data. Neste trabalho, foi extraído, isolado e purificado phlomispurpentaolone a partir das raízes secundárias de P. purpurea. Foi determinada a atividade ótica deste nortriterpeno, para a qual foi registado um valor de +3.77, a λ= 589.3 nm. Foram, também, realizados ensaios de citotoxicidade em duas linhas de células tumorais – HeLa e L929 – com o intuito de avaliar uma possível atividade antineoplásica daquele composto. Para a determinação da concentração inibitória média (IC50) das células HeLa, foi utilizado o método Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide, com posterior leitura das absorvâncias a 570 nm. Recorrendo ao software Graphpad, foi traçada a curva de toxicidade de phlomispurpentaolone e foi verificado que o valor de IC50 relativo às células HeLa era de 22.63 ±1.07 μM. A partir do ensaio preliminar foi estimado um valor de IC50, nas células L929, compreendido entre 50 e 100 μM. Em relação às células HeLa, o resultado obtido é toxicologicamente promissor, na medida em que é legítimo perspetivar uma potencialização da sua atividade Isolamento e purificação do nortriterpeno phlomispurpentaolone a partir de raízes de Phlomis purpurea e determinação da sua atividade citotóxica nas linhas celulares HeLa e L929 antiproliferativa otimizando a sua purificação e a modificação controlada da sua estrutura química