Estudio sobre toxinas marinas de naturaleza polietérea. Aislamiento, elucidación estructural y evaluación de su potencial farmacológico

De un cultivo a gran escala del dinoflagelado Prorocentrum lima se aislaron e identificaron 7 nuevos metabolitos (41-47), además de ácido okadaico (1), dinofisistoxina-1 (2) y varios ésteres ya conocidos (11-13). Debido a la importancia que las técnicas de cromatografía líquida asociada a espectrometría de masas está alcanzando en el análisis de toxinas en fitoplancton y mariscos, logrando niveles de detección de parte por billón, a los ésteres obtenidos en este cultivo, tanto los compuestos 11-13, como aquellos aislados por primera vez, 41-47, se les realizó espectros de LC-MS, estableciéndose las condiciones experimentales para la detección de estas toxinas en muestras contaminadas. Se realizó, mediante el cálculo de coeficientes de difusión, un estudio estructural de una especie denominada DTX1C frente a la toxina DTX1, ambas sustancias obtenidas en la cromatografía del extracto acetónico de Prorocentrum lima. El análisis de los datos señaló que la DTX1C es el resultado de una mezcla de distintos estados de asociación de la DTX1, en una proporción de agregación superior a la observada en estudios precedentes con el AO. Además, todos los intentos de obtener un monocristal para la realización de estudios de rayos X con complejos de ácido okadaico tanto con sales de potasio como de plata, resultaron infructuosos. Sin embargo, se llevó a cabo un estudio de difracción de rayos X con el AO, siendo el primero que se realiza con este poliéter sin derivatizar. De dicho estudio se puede concluir que la disposición espacial que adoptan las moléculas en la red cristalina es muy compleja, pues cada molécula está unida mediante puentes de hidrógeno a otras cinco unidades de AO, y esta disposición es muy semejante a la propuesta realizada por nuestro grupo de investigación sobre el modelo de complejación del AO con el ión potasio, en las que las unidades del AO se encuentran enferntadas por las cavidades fromadas por los fragmentos C-1 a C-26, mientras que el resto de las cadenas carbonadas se encuentran extendidas en el espacio y orientadas en sentido opuestos. Por último, se estudió el extracto diclorometánico obtenido de especímenes del celentéreo Palythoa sp, recolectados de una colonia existente en Orzola, Lanzarote, aislándose doce sesquiterpenos con distintos esqueletos carbonados. Además del compuesto citotóxico nepthediol, aislado perviamente de fuente marina, se identificó una serie de lactonas sesquiterpénicas típicas de fuentes terrestres; 8 germacranólidas y 3 eudesmanólidas. Aunque la presencia de sesquiterpenos de esqueleto guaiano o eudesmano no es inusual en celentéreos, sí lo es el aislamiento de lactonas sesquiterpénicas a partir de este tipo de organismos, por lo que no deja de ser sorprendente que resultasen ser idénticas a las aisladas de fuentes terrestres